【佳學(xué)基因檢測(cè)】GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測(cè)可以只做基因檢測(cè)嗎？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體是英文GM2-gangliosidosis, AB variant的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^(guò)基因檢測(cè)阻止GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測(cè)？

GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥，AB 變體是一種極為罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，由編碼 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂激活蛋白 (GM2AP) 的 GM2A 基因突變引起。 GM2AP 是溶解內(nèi)溶酶體中 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂并將其呈遞給 β-己糖胺酶 A 所必需的。相反，GM2AP 缺乏會(huì)損害 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的溶酶體分解代謝，導(dǎo)致其儲(chǔ)存在細(xì)胞和組織中。佳學(xué)基因積累的病例中有一名 9 歲的兒童，他患有 GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥 AB 的不尋常青少年臨床發(fā)作。在 3 歲時(shí)，他出現(xiàn)全身發(fā)育遲緩、進(jìn)行性癲癇、智力障礙、軸性肌張力亢進(jìn)、痙攣、癲癇發(fā)作和共濟(jì)失調(diào)，但沒(méi)有 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥典型的黃斑櫻桃紅斑。腦 MRI 檢測(cè)到彌漫性萎縮的快速發(fā)作，而全外顯子組測(cè)序基因檢測(cè)顯示該患者是 GM2A 中兩個(gè)突變的復(fù)合雜合子：一個(gè)新的無(wú)義突變，c.259G > T (p.E87X) 和一個(gè)錯(cuò)義突變 c.164C > T (p.P55L) 賊近在一個(gè)沙特家庭患有進(jìn)行性舞蹈癡呆綜合征的患者中發(fā)現(xiàn)為純合子。蛋白質(zhì)印跡分析顯示患者培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞中不存在 GM2AP，這表明這兩種突變都會(huì)干擾蛋白質(zhì)的合成和/或折疊。賊后，通過(guò)用熒光標(biāo)記的 GM1 神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行代謝標(biāo)記以及用抗 GM2 和抗 GM3 抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)，證實(shí)了患者成纖維細(xì)胞中 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的分解代謝受損。疾病的基因解碼觀察擴(kuò)大了與 GM2-神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥相關(guān)的分子缺陷的分子和臨床譜，并提出了通過(guò)全外顯子組測(cè)序基因檢測(cè)和可能在培養(yǎng)的患者細(xì)胞中進(jìn)行神經(jīng)節(jié)苷脂分析的新診斷方法。

佳學(xué)基因GM2-gangliosidosis, AB variant基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

AB 變體是 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥的賊罕見(jiàn)形式，這是由 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂的溶酶體積累引起的神經(jīng)退行性疾病。佳學(xué)基因集累的病例超過(guò) 30 例，其中還包括一例遲發(fā)形式。AB變體的遲發(fā)形式的先證者是一名 22 歲的男性，患有脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)和下肢運(yùn)動(dòng)障礙。他的癥狀始于 10 歲。基因分析顯示，編碼 GM2 激活蛋白 (GM2-AP) 的 GM2A 基因中有兩個(gè)突變，GM2-AP 是己糖胺酶 A 的重要輔助因子。兩個(gè)突變，GM2A:c.79A > T： p.Lys27* 和 GM2A:c.415C > T:p.Pro139Ser，分別遺傳自他的父親和母親。無(wú)義突變被預(yù)測(cè)為可能致病，但錯(cuò)義突變的意義未知。為了確定這種變異的致病性，基因解碼研究了 GM2 積累和 GM2A 基因表達(dá)。對(duì)患者的成纖維細(xì)胞進(jìn)行的電子顯微鏡檢查和免疫熒光檢查未發(fā)現(xiàn) GM2 的任何溶酶體積累。使用 RT-qPCR 的 GM2A 基因表達(dá)也沒(méi)有差異，并且在 cDNA Sanger 測(cè)序中發(fā)現(xiàn)了兩種突變。通過(guò)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)量血漿神經(jīng)節(jié)苷脂，結(jié)果顯示患者血漿中 GM2 的積累量為 83.5 nmol/L，GM2/GM3 比率為 0.066（陰性對(duì)照的中位數(shù)為 30.2 nmol/L [19.7-46.8 ] 和 0.019）。因此，p.Lys27* 和 p.Pro169Ser 突變的關(guān)聯(lián)導(dǎo)致 GM2-AP 功能缺陷。雖然先進(jìn)個(gè)突變更可能與嬰兒型 GM2 神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥有關(guān)，但亞型 p.Pro169Ser 變體可能是先進(jìn)個(gè)與遲發(fā)性 AB 變體有關(guān)的突變。

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體的數(shù)據(jù)庫(kù)代碼正在增定審核中，歡迎持續(xù)關(guān)注支持。
 

GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥AB變體基因解碼、基因檢測(cè)可以只做基因檢測(cè)嗎？

是的，可以只做基因檢測(cè)。在做決定之前，得到佳學(xué)基因解碼師、遺傳咨詢師的幫助和建議不僅可以節(jié)省時(shí)間，也可以省錢，更重要的是讓檢測(cè)或解碼盡量適合您的需求。