【佳學基因檢測】怎樣選擇晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型是英文Lattice corneal dystrophy Type III的中文翻譯。這一疾病又叫做Corneal Dystrophy, Gelatinous Drop-Like、 Corneal dystrophy, Lattice type 3、Lattice corneal dystrophy type 3。因此晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型基因檢測又叫做凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良基因篩查、網(wǎng)狀角膜營養(yǎng)不良型3分子診斷、網(wǎng)狀角膜營養(yǎng)不良第三型遺傳測試。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測阻止晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于腦-神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應當做晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測？

凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良是一種常染色體隱性遺傳疾病，其特征是嚴重的角膜淀粉樣變性導致失明。臨床表現(xiàn)在生命的先進個十年內(nèi)就開始出現(xiàn)，包括視力模糊、畏光和有異物感。到了第三個十年，黃灰色的凝膠狀隆起物嚴重損害了視力，大多數(shù)患者需要進行層狀角膜移植手術。凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良是一種極為罕見的常染色體隱性疾病，被歸類為上皮和次上皮角膜營養(yǎng)不良?；颊咄ǔＴ?0歲以下出現(xiàn)滴狀角膜病變，角膜熒光素吸收高。他們的病程通常持續(xù)較長，并且容易頻繁反復。這種病癥是由上皮屏障功能障礙引起的，導致賊有可能源于淚液的蛋白質(zhì)沉積。組織學通常顯示有次上皮淀粉樣沉積，對應的有Bowman膜缺陷和上皮萎縮。如果局部潤滑和抗炎療法效果不佳，可以考慮穿透性同種異體角膜移植術以治療。凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良患者需要進行有效管理，因為與畏光和眩光相關的疾病嚴重損害了他們的生活質(zhì)量。在佳學基因檢測收集的病例中有一個罕見的案例，患者的凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良通過術中前段光學相干斷層掃描引導的手動深層前部角膜移植術在一只眼睛得到了有效管理，而另一只眼睛則通過無縫線、纖維蛋白膠輔助的微角膜刀輔助自動層狀治療性角膜移植術得到了有效管理。該患者，一個22歲的男子，由于角膜病變，出現(xiàn)了漸進性視力減退，伴有異物感、眩光、畏光和流淚，這些癥狀符合凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良的診斷?；颊咴诰驮\時，右眼和左眼的視力分別為4/60和3/60?；颊叩膬芍谎劬Χ歼M行了定制的部分層狀角膜移植術，宿主組織被送去進行組織病理學檢查。治療后，右眼和左眼的賊佳矯正遠視力分別為6/9和6/12。移植物清晰，貼合良好，雙眼界面模糊賊小。組織病理報告顯示，在上皮和前角膜基質(zhì)中，以均質(zhì)、無細胞嗜酸性沉積物的形式出現(xiàn)了層間淀粉樣沉積。這是一次使用纖維蛋白-抑肽酶組織粘合劑來穩(wěn)定供體角膜層狀移植物作為治療凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良患者的一種治療方式，這表明這種治療可能可以替代需要縫線的需要。

佳學基因Lattice corneal dystrophy Type III基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

凝膠狀滴狀角膜營養(yǎng)不良（GDLD；OMIM 204870）是由Nakaizumi新穎描述的一種罕見的常染色體隱性疾病，其特征為雙側(cè)角膜淀粉樣變性。到目前為止，這種疾病在許多國家仍然相當罕見，但在日本相對常見，根據(jù)父母近親結(jié)婚的頻率，其患病率估計為每31546人中有1人。在GDLD患者的生命的前十年，會出現(xiàn)灰色的次上皮結(jié)節(jié)狀淀粉沉積，導致嚴重的畏光、流淚和眼睛異物感。隨著患者年齡的增長，淀粉沉積通常會變大，數(shù)量增加，合并，并呈現(xiàn)桑葚狀外觀，從而導致通常在患者生命的第三個十年開始的嚴重雙側(cè)視力喪失。。
 

網(wǎng)狀角膜營養(yǎng)不良型3型Lattice corneal dystrophy Type III致病鑒定基因解碼

Tsujikawa等人通過連鎖分析和連續(xù)候選基因方法揭示，導致這種疾病的特定基因是腫瘤相關鈣信號轉(zhuǎn)導蛋白2（TACSTD2）。根據(jù)佳學基因眼疾病及其基因根源，已有多個基因解碼病例展示了TACSTD2中的二十三種不同的導致GDLD的變異，包括九種錯義突變、五種無義突變和九種移碼突變（刪除和插入），這些變異來自包括日本、中國、印度、伊朗、突尼斯、愛沙尼亞、土耳其、越南和歐洲在內(nèi)的九個不同的地理區(qū)域，其中大多數(shù)過去都是近親結(jié)婚較為普遍的發(fā)展中地區(qū)。
 

Lattice corneal dystrophy Type III病例介紹

其中一個病例的受檢者在16歲時接受了右眼的光學折射角膜切除術（PTK），在21歲時接受了左眼的手術。他的父母是二級表親。他的雙眼有彌漫性角膜混濁，多個灰白色結(jié)節(jié)狀隆起位于次上皮區(qū)域（圖1A），這符合典型的桑葚型GDLD的分類。 第二個病例是一名29歲女性（先證者B），她在23歲時接受了左眼的光學折射角膜切除術（PTK），在26歲時接受了右眼的手術。她的父母是一級表親。裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)雙眼角膜中有灰色淀粉樣沉積，這符合典型桑葚型GDLD的分類。 案例3是一名83歲的女性（先證者C）。她的父母并非近親結(jié)婚。她在72歲時接受了左眼的層片角膜移植和角膜上皮移植，82歲時接受了右眼的穿透性角膜移植。裂隙燈檢查顯示出她的雙眼中有金橘型GDLD亞型的特征性表現(xiàn)，以及新生血管。在她的雙眼中都觀察到淀粉樣沉積的反復。為了去除表淺的淀粉樣沉積，她的左眼進行了表面角膜切除術，但由于她年齡太大，當時并未對右眼進行手術干預。 對于這三個案例，所有的手術都是為了治療他們的GDLD角膜而進行的。手術后，案例1和案例2繼續(xù)佩戴軟性隱形眼鏡，這兩個病例的眼睛中沒有觀察到反復，然而，案例3無法佩戴軟性隱形眼鏡，她的雙眼中都發(fā)生了反復。這些發(fā)現(xiàn)與之前的研究結(jié)果相吻合，該研究報告了使用軟性隱形眼鏡對手術后GDLD角膜的保護作用。

如圖展示了三位無關的GDLD患者的角膜圖片。先證者A（A）和先證者B（B）的角膜顯示出桑葚型GDLD特征，其中有多個灰色的次上皮淀粉樣沉積。先證者C（C）的角膜顯示出金橘型GDLD特征，伴有新生血管

如何進行網(wǎng)狀角膜營養(yǎng)不良型3型基因檢測？

從周圍血液中提取基因組DNA，使用的是商業(yè)上可獲得的基于柱狀體的DNA提取試劑盒（DNeasy® Blood & Tissue Kit；QIAGEN GmbH，Hilden，德國）。使用商業(yè)上可獲得的試劑盒（BigDye 3.1；Applied Biosystems, Inc., Foster City, CA）進行測序分析。使用針對TACSTD2的引物對（M1S1-F-2；5′-CCT GCA GAC CAT CCC AGA C-3′, M1S1-R-2；5′-CAG GAA GCG TGA CTC ACT TG-3′）進行聚合酶鏈反應（PCR），這些引物對有效覆蓋了這個基因的編碼序列。PCR產(chǎn)物在含有2×測序混合物和任一上述引物的20μl反應緩沖液中雙向測序。經(jīng)過乙醇沉淀后，將測序產(chǎn)物在自動化毛細管測序儀上電泳（Genetic Analyzer 3130xl；Applied Biosystems）。
 

怎樣選擇晶狀體角膜營養(yǎng)不良Ⅲ型基因解碼、基因檢測？

如果是為了驗證對導致病的基因位點的猜測，可以選擇基因檢測。基因解碼在檢測的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強烈建議選擇基因解碼。