【佳學(xué)基因檢測(cè)】注意力缺陷障礙的遺傳力的確定及基因檢測(cè)可能性分析

注意力缺陷多動(dòng)障礙基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）是一種兒童期發(fā)病的疾病，具有注意力不集中、沖動(dòng)和多動(dòng)等損害性臨床癥狀。數(shù)十年的研究記錄，反復(fù)再現(xiàn)了這一精神科、神經(jīng)科疾病的臨床事實(shí)。根據(jù)《神經(jīng)科疾病表征及其基因序列》，注意力缺陷多動(dòng)障礙癥在兒童的發(fā)病率為%。在不同的載域或文化背影下幾乎沒有差異。注意力缺陷障礙癥經(jīng)常情緒、焦慮、行為、學(xué)習(xí)和物質(zhì)使用障礙同時(shí)存在一個(gè)病人身上，為診斷帶來迷惑性?？v向研究表明，三分之二的患者在青少年時(shí)期有臨床癥狀的話，在成年后仍會(huì)有多動(dòng)癥的損害癥狀。多動(dòng)癥患者有多種功能損害的風(fēng)險(xiǎn)：學(xué)業(yè)失敗、同伴排斥、意外傷害、犯罪行為、職業(yè)失敗、離婚、自殺和過早死亡。雖然多動(dòng)癥病理生理學(xué)的許多細(xì)節(jié)尚不清楚，但神經(jīng)心理學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)研究表明，參與大腦回路調(diào)節(jié)執(zhí)行功能、獎(jiǎng)勵(lì)處理、計(jì)時(shí)和時(shí)間信息處理的基因是注意缺陷多動(dòng)障礙發(fā)生的分子基礎(chǔ)。

佳學(xué)基因神經(jīng)科臨床癥狀的基因解碼兩個(gè)角度分析總結(jié)了有關(guān)基因在多動(dòng)癥病因中作用的數(shù)據(jù)。家庭、雙胞胎和收養(yǎng)研究為確定基因參與注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD的病因提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。分子遺傳學(xué)的觀點(diǎn)為理解基因影響導(dǎo)致多動(dòng)癥的生物途徑的機(jī)制提供了基礎(chǔ)。
 

通過家庭、收養(yǎng)和雙胞胎數(shù)據(jù)獲得關(guān)于注意力缺陷遺傳性的證據(jù)

一項(xiàng)對(duì)894名注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）先證者及其1135名5-17歲兄弟姐妹的研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組兄弟姐妹相比，注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD先證者兄弟姐妹患ADHD的風(fēng)險(xiǎn)增加了9倍。收養(yǎng)研究表明，多動(dòng)癥的家庭因素可歸因于遺傳因素，而不是共同的環(huán)境因素，賊近的一項(xiàng)研究表明，非收養(yǎng)多動(dòng)癥兒童的生物親屬中多動(dòng)癥報(bào)告率高于收養(yǎng)多動(dòng)障礙兒童的收養(yǎng)親屬。與對(duì)照兒童的親屬一樣，收養(yǎng)親屬也有患多動(dòng)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

雙胞胎研究依賴于基因相同的單合子（MZ）雙胞胎和雙合子（DZ）雙胞胎的對(duì)內(nèi)相似性之間的差異，雙合子雙胞胎平均共享50%的分離基因。37項(xiàng)多動(dòng)癥雙生子研究或注意力不集中和多動(dòng)癥測(cè)量的平均遺傳率為74%。在一項(xiàng)對(duì)MZ和DZ雙胞胎、全同胞兄弟姐妹以及母親和父親的半同胞兄弟姐妹的研究中，也發(fā)現(xiàn)了大約80%的類似遺傳力估計(jì)值。男性和女性的遺傳力相似，注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的注意力不集中和多動(dòng)沖動(dòng)成分的遺傳力也相似。

雙胞胎研究中只有少數(shù)使用ADHD的分類測(cè)量。他們的遺傳力估計(jì)值在77%到88%之間，這與大量使用注意缺陷多動(dòng)障礙癥狀計(jì)數(shù)測(cè)量的研究一致。雙生子研究探討了多動(dòng)癥賊好被視為一種分類障礙還是一種極端的持續(xù)特征。一項(xiàng)針對(duì)16366對(duì)瑞典雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，DSM-IV多動(dòng)癥癥狀的極端和亞閾值變異之間存在強(qiáng)烈的遺傳聯(lián)系。這項(xiàng)研究證實(shí)了對(duì)583對(duì)使用ADHD-III-R癥狀的同性雙胞胎的早期研究。這兩項(xiàng)研究都表明，多動(dòng)癥的診斷是人群中多動(dòng)癥癥狀連續(xù)分布的極端，與多動(dòng)癥相關(guān)的病因也解釋了所有癥狀。這些數(shù)據(jù)與顯示閾下ADHD臨床意義的臨床研究一致。

多動(dòng)癥的臨床特點(diǎn)和病程

報(bào)告者效應(yīng)：父母和教師對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD癥狀的評(píng)分導(dǎo)致高遺傳率估計(jì)（70–80%）。相反，在青春期和成年期使用自我評(píng)價(jià)的研究顯示遺傳率較低（<50%）。兩項(xiàng)雙生子研究檢驗(yàn)了這些評(píng)分員效應(yīng)。他們表明，與基于同一父母和同一教師評(píng)分的遺傳率（約70-80%）相比，雙生子對(duì)中的自我評(píng)分以及不同父母和不同教師評(píng)分與較低的遺傳率估計(jì)值（約30-40%）相關(guān)。自我報(bào)告的低高效性可以解釋為什么在自評(píng)ADHD癥狀的研究中遺傳力估計(jì)值較低。使用不同的信息提供者對(duì)一對(duì)雙胞胎中的每一個(gè)進(jìn)行ADHD癥狀評(píng)分，會(huì)引入評(píng)分員效應(yīng)（即，每個(gè)評(píng)分員經(jīng)歷并報(bào)告不同的注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD癥狀）或評(píng)分員偏差（即，評(píng)分員始終過高或過低估計(jì)ADHD癥狀或雙胞胎之間的相似性）。這些效應(yīng)可以解釋為什么與使用相同評(píng)分者的研究相比，在一對(duì)雙胞胎中依賴不同信息者的研究中，遺傳力估計(jì)值較低[23]。

發(fā)育影響：成人多動(dòng)癥的先進(jìn)對(duì)雙胞胎研究使用了自我報(bào)告，估計(jì)遺傳率為30–40%，大大低于兒童和青少年的遺傳率。與此相反，一項(xiàng)研究估計(jì)，在將自我和父母評(píng)分合并為多動(dòng)癥綜合指數(shù)后，遺傳率為80%。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，成人臨床診斷注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的遺傳率為72%。這些發(fā)現(xiàn)表明，多動(dòng)癥的遺傳力在從兒童期過渡到成年期期間是穩(wěn)定的。他們解釋了之前關(guān)于成人多動(dòng)癥癥狀遺傳率低的報(bào)告，認(rèn)為這是由于評(píng)分員效應(yīng)的測(cè)量誤差造成的。臨床診斷成人注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的較高遺傳率證實(shí)了家族研究，表明持續(xù)性注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD具有高度家族性。

雙胞胎研究表明，穩(wěn)定和動(dòng)態(tài)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素都會(huì)影響ADHD從兒童到成年早期的發(fā)展過程。這些研究結(jié)果解釋了注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的發(fā)展結(jié)構(gòu)，包括穩(wěn)定和動(dòng)態(tài)過程。遺傳風(fēng)險(xiǎn)的穩(wěn)定成分表明，持續(xù)性多動(dòng)癥及其兒科形式在遺傳上是相關(guān)的。動(dòng)態(tài)成分表明，導(dǎo)致注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD發(fā)作的一組遺傳變異與導(dǎo)致該疾病持續(xù)和緩解的遺傳變異不同。佳學(xué)基因解碼基因檢測(cè)也做過有關(guān)成人多動(dòng)癥遺傳學(xué)的綜述]。

精神病共?。憾嘧兞侩p胞胎和兄弟姐妹研究發(fā)現(xiàn)了影響注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD和廣泛神經(jīng)精神疾病的一般遺傳因素。這些研究表明，潛在的共同遺傳因素在兒童外向、內(nèi)向和恐懼癥癥狀，和兒童神經(jīng)發(fā)育癥狀的共變異中占高達(dá)45%。基于登記的臨床診斷也有類似的結(jié)果，一項(xiàng)研究表明，一般基因因素解釋了多個(gè)精神病診斷中10–36%的疾病發(fā)病原因。兩項(xiàng)研究評(píng)估了測(cè)量的遺傳變異對(duì)一般精神病理學(xué)維度的貢獻(xiàn)。一項(xiàng)研究估計(jì)，在兒童行為檢查表中，母親對(duì)所有問題的評(píng)分的SNP遺傳率為18%，該檢查表測(cè)量了內(nèi)向、外向和注意力問題。類似地，另一項(xiàng)研究估計(jì)，由多個(gè)評(píng)分員評(píng)估的兒童精神病理學(xué)癥狀衍生的一般精神病理學(xué)因素的SNP遺傳率為38%。這些研究還支持疾病譜特異性遺傳因素，例如專門用于外向性疾病的遺傳因素。多動(dòng)癥特定遺傳因素外部化的發(fā)現(xiàn)與大量雙胞胎和家庭研究一致，這些研究表明多動(dòng)癥與對(duì)立違抗性障礙癥狀、品行障礙、反社會(huì)行為和物質(zhì)使用問題存在基因原因方面的重疊。 雙胞胎研究測(cè)試了注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD和自閉癥譜系障礙（ASD）之間的基因重疊，這兩種疾病經(jīng)常同時(shí)發(fā)生。對(duì)來自美國(guó)、英國(guó)和瑞典的青年社區(qū)樣本的研究表明，遺傳因素影響這種共病。精神疾病的基因解碼發(fā)現(xiàn)注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD和自閉癥ASD之間的遺傳相關(guān)性高于0.50。在成人雙胞胎研究中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。瑞典一項(xiàng)基于登記的研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者及其親屬患多動(dòng)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。親屬間的關(guān)聯(lián)模式支持臨床確定的自閉癥ASD和注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD之間存在遺傳重疊。自閉癥ASD的一些特征與注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的注意力不集中或過度活躍的沖動(dòng)成分存在差異。例如，Polderman等人發(fā)現(xiàn)反映ASD重復(fù)性和局限性方面的癥狀與注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的遺傳相關(guān)性賊強(qiáng)，瑞典的一項(xiàng)雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD和自閉癥ASD的亞成分受特定遺傳因素的影響。

很少有研究探討遺傳因素如何導(dǎo)致多動(dòng)癥和內(nèi)化障礙的共同發(fā)生。一項(xiàng)大型家庭研究發(fā)現(xiàn)，注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD先證者的一級(jí)和二級(jí)親屬自殺未遂和有效自殺的風(fēng)險(xiǎn)增加。不同關(guān)聯(lián)程度的家族風(fēng)險(xiǎn)模式表明，共有的遺傳因素對(duì)這些關(guān)聯(lián)很重要。研究多動(dòng)癥和抑郁癥之間關(guān)系的家庭研究表明，共同的家庭因素影響了多動(dòng)癥的發(fā)生。關(guān)于這個(gè)問題的雙生子研究表明，共同的遺傳因素解釋了多動(dòng)癥與抑郁、焦慮和內(nèi)化癥狀的重疊。研究發(fā)現(xiàn)，共同的遺傳因素解釋了多動(dòng)癥和抑郁癥特征之間的大部分關(guān)聯(lián)。Spatola等人也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。，世衛(wèi)組織使用多變量雙胞胎分析研究?jī)和袨闄z查表（CBCL）不同子量表之間的重疊，如情感問題、焦慮問題和注意力缺陷/多動(dòng)問題。

與多動(dòng)癥和許多其他疾病的家族共同傳播的豐富信息相反，關(guān)于多動(dòng)癥與智力殘疾（ID）的家族聯(lián)系知之甚少。一項(xiàng)薈萃分析報(bào)告稱，多動(dòng)癥青少年的智商（IQ）比一般發(fā)育中的同齡人低9個(gè)百分點(diǎn)，許多證據(jù)表明，在患有多動(dòng)癥的情況下診斷多動(dòng)癥是有效的。Faraone等人研究了瑞典醫(yī)學(xué)登記數(shù)據(jù)中注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD和智力障礙ID的遺傳關(guān)聯(lián)?；加兄橇埣玻↖D）的個(gè)體患注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD的風(fēng)險(xiǎn)增加，與沒有智力殘疾（ID）的親屬相比，智力殘疾（ID）患者的親屬患注意缺陷多動(dòng)障礙ADHD風(fēng)險(xiǎn)增加。模型擬合分析將ADHD和智力殘疾（ID）之間的相關(guān)性91%歸因于遺傳因素。這項(xiàng)工作將多動(dòng)癥和多動(dòng)癥之間幾乎所有的共病歸因于遺傳因素。只有少數(shù)雙胞胎和家庭研究探討了遺傳因素如何導(dǎo)致非精神病共病。文獻(xiàn)表明與哮喘、肥胖和癲癇有新的病因聯(lián)系。
 

注意力缺陷障礙的遺傳力的確定及基因檢測(cè)可能性分析結(jié)論

對(duì)于出現(xiàn)注意力缺陷癥狀的青少年，需要采用致病基因鑒定基因解碼找到導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因。其他精神科異常也可能導(dǎo)致注意力缺陷多動(dòng)癥障礙。