【佳學(xué)基因檢測(cè)】ACS III、Saethre-Chotzen綜合征如何確診?

疾病確診導(dǎo)讀：

Saethre-Chotzen綜合征是兒科的一種疾病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病是與兒科、骨科相關(guān)的基因病。佳學(xué)基因可以提供這類(lèi)疾病的基因解碼、基因檢測(cè),輔助臨床進(jìn)行確診。骨科基因檢測(cè)病案集里收錄了一個(gè)具有Saethre-Chotzen綜合征臨床診斷的患者中，通過(guò)致病基因鑒定基因解碼鑒定出第三個(gè)形成ATG的新生突變c.-18C>T，該突變位于TWIST1的5' UTR區(qū)域。預(yù)測(cè)這個(gè)變異會(huì)產(chǎn)生一個(gè)新的改變基因的閱讀框上游翻譯起始密碼子的突變，導(dǎo)致一個(gè)40個(gè)氨基酸較大的無(wú)功能蛋白質(zhì)?；蚪獯a進(jìn)行了熒光素酶報(bào)告基因啟動(dòng)子分析，證明這個(gè)變異確實(shí)會(huì)減少主開(kāi)放閱讀框架中的翻譯，從而確定了疾病的發(fā)生原因。

Saethre-Chotzen綜合征疾病介紹：

Saethre-Chotzen綜合征是一種遺傳病癥，其特征在于某些顱骨的過(guò)早融合（顱縫早閉）。這種早期融合防止頭骨生長(zhǎng)正常，影響頭部和面部的形狀。大多數(shù)人與Saethre-Chotzen綜合征過(guò)早融合顱骨沿冠狀縫線，生長(zhǎng)線從頭到耳。顱骨的其他部分也可能畸形。這些變化可導(dǎo)致異常形狀的頭部，前額高，前額發(fā)際線低，下垂眼瞼（下垂），寬間距眼睛和寬鼻梁。面部的一側(cè)可能顯得與另一側(cè)不同（面部不對(duì)稱）。大多數(shù)Saethre-Chotzen綜合征的患者也有小的，異常形狀的耳朵Saethre-Chotzen綜合征的體征和癥狀差異很大，甚至在同一家庭的受累者中也是如此。這種病癥可引起手和腳的輕微異常，例如每只手上的第二和第三手指之間的皮膚融合以及寬或重復(fù)的先進(jìn)（大）腳趾。已經(jīng)報(bào)告了延遲的發(fā)育和學(xué)習(xí)困難，雖然大多數(shù)患有這種病癥的人有正常的智力。 Saethre-Chotzen綜合征的不太常見(jiàn)的體征和癥狀包括身材矮小，脊柱骨骼（椎骨）異常，聽(tīng)力損失和心臟缺陷.Robinow-Sorauf綜合征是一種與Saethre-Chotzen綜合征有相似病癥的疾病，包括顱縫早閉和寬或重復(fù)的大腳趾。它曾被認(rèn)為是一種單獨(dú)的疾病，但被發(fā)現(xiàn)是由同一基因的突變引起的，現(xiàn)在被認(rèn)為是Saethre-Chotzen綜合征的輕度變異。

ACS III、Saethre-Chotzen綜合征疾病患者的臨床病例之一

該病例中的先證者是一個(gè)女孩。父母并非近親結(jié)婚。父母正常。在先證者之前，該對(duì)夫妻有一正常孩子?；疾∨?個(gè)月大時(shí)從神經(jīng)外科部門(mén)轉(zhuǎn)介入進(jìn)行顱骨合并分子研究。她足月出生，出生時(shí)體重為2500克，出生時(shí)就已經(jīng)注意到顱骨合并。在3個(gè)月大時(shí)，在顱面手術(shù)之前進(jìn)行的顱骨計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）顯示，兩個(gè)冠狀縫合過(guò)早閉合，導(dǎo)致頭部形狀異常、頭骨偏短，沿矢狀縫有一個(gè)大的前后卵圓形骨窗和幾個(gè)顱縫內(nèi)骨骼。在顳骨和枕骨大孔區(qū)域還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)枕骨間骨或印加骨。體格檢查顯示額隆、中顏面發(fā)育不全、輕度漏斗胸和略微寬大的拇指。沒(méi)有觀察到其他骨骼異常，神經(jīng)評(píng)估正常。沒(méi)有相關(guān)的家族病史報(bào)道。臨床上懷疑是Muenke綜合征（MIM 602849）或Saethre-Chotzen綜合征（MIM 101400）。為進(jìn)一步明確疾病的分類(lèi)，經(jīng)醫(yī)生推薦送檢佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼。

Saethre-Chotzen綜合征基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過(guò)去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為Saethre-Chotzen綜合征不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，Saethre-Chotzen綜合征發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了Saethre-Chotzen綜合征的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過(guò)基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有Saethre-Chotzen綜合征，實(shí)現(xiàn)Saethre-Chotzen綜合征遺傳阻斷的目的。顱骨合并綜合征是一組異質(zhì)性疾病，其特征是一個(gè)或多個(gè)顱縫過(guò)早閉合，導(dǎo)致異常的頭骨形態(tài)和獨(dú)特的顱面畸形。它們的合并發(fā)病率約為2100例活產(chǎn)中的一例。六個(gè)基因，F(xiàn)**R2、F***3、T***T1、E***1、T***2和E*F，約占所有基因診斷病例的84％。賊近，第七個(gè)基因被添加到這個(gè)列表中，即SMAD6。TWIST1的雜合性失活變異導(dǎo)致Saethre-Chotzen綜合征（SCS，MIM 101400），其特征是冠狀縫合并、畸形的面部特征、下垂眼瞼、眼距過(guò)寬以及遠(yuǎn)端肢體異常，如短指或皮膚融合。TWIST1位于染色體7p21.1上，編碼一個(gè)202個(gè)氨基酸的二類(lèi)堿性螺旋-環(huán)-螺旋（bHLH）轉(zhuǎn)錄因子，參與顱蓋骨發(fā)育。TWIST1在發(fā)育中的冠狀縫內(nèi)形成額頂部分界線方面發(fā)揮重要作用，并發(fā)揮抗成骨功能，防止其過(guò)早閉合。導(dǎo)致SCS患者顱面和肢體畸形的主要病理機(jī)制是半失活，通常由影響基因編碼區(qū)域的雜合變異或結(jié)構(gòu)變異（例如涵蓋TWIST1調(diào)節(jié)元素的倒位或易位）引起，導(dǎo)致一個(gè)基因拷貝的功能喪失。但是基因解碼基因檢測(cè)不僅可以檢測(cè)分析基因的編碼區(qū)域，也可以分析非編碼區(qū)域。

如何做Saethre-Chotzen綜合征的基因檢測(cè)？

在眾多的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)中，佳學(xué)基因堅(jiān)持認(rèn)為基因突變或者是基因序列差異是Saethre-Chotzen綜合征的發(fā)病原因，并持續(xù)研究Saethre-Chotzen綜合征發(fā)生的基因原因，從而可以提供正確的基因檢測(cè)。檢測(cè)很方便，只需要將靜脈血或者其他人體組織細(xì)胞通過(guò)快遞寄到佳學(xué)基因檢測(cè)高通量測(cè)序中心或者是佳學(xué)基因解碼中心，佳學(xué)基因就可以在高通量測(cè)序后檢查基因突變的情況，從而確定突變基因是否是導(dǎo)致疾病發(fā)生的背后根源。檢測(cè)聯(lián)系電話：4001601189。遞交申請(qǐng)網(wǎng)站：http://touyanshe.cn.。 致病基因鑒定基因解碼的分析過(guò)程是對(duì)受檢者進(jìn)行了分子篩查，采用以全外顯子測(cè)序?yàn)橥蛔冃蛄蝎@取方案，這個(gè)方案要優(yōu)于骨發(fā)育異?；蛎姘寤蛘呤腔驒z測(cè)包，使用SeqCap EZ技術(shù)進(jìn)行測(cè)序，并在HiSeq平臺(tái)上進(jìn)行了測(cè)序（Illumina，美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥市）。分析和變異篩選的方法是致病基因鑒定基因解碼。隨后，通過(guò)Sanger測(cè)序驗(yàn)證了鑒定的變異，并進(jìn)行了家系內(nèi)基因型與疾病表型的分離分析。

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