【佳學(xué)基因檢測】精氨酸血癥基因解碼基因檢測

精氨酸血癥基因檢測是對英文疾病名稱為argininemia的疾病進行的各種基因檢測的總稱。該病的OMIM為207800?；蚪獯a表明精氨酸血癥是尿素循環(huán)中精氨酸酶-1（arginase-1, AI）缺陷所導(dǎo)致的以高精氨酸血癥為主要臨床表現(xiàn)的常染色體隱性遺傳疾病。該病是尿素循環(huán)障礙中最為少見的類型之一。與其余尿素循環(huán)障礙相比，高精氨酸血癥發(fā)病年齡相對較晚，臨床表現(xiàn)相對較輕，急性高氨血癥少見。
 

精氨酸血癥的臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力的退化，進行性痙攣性癱瘓，身材矮小，高氨血癥較為少見，偶可出現(xiàn)高氨血癥昏迷。與其余尿素循環(huán)障礙有所不同，高精氨酸血癥一般很少在新生兒時期發(fā)病，大多數(shù)患兒在3個月一4歲間以精神運動發(fā)育退化為先進癥狀，嬰兒主要表現(xiàn)為在引入牛奶或斷奶后出現(xiàn)易激惹、喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡等慢性高氨血癥的癥狀。幼兒則主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、動作笨拙、易跌倒等，流涎、吞咽困難較為常見。如未經(jīng)及時診斷和治療，癥狀則進行性加重，出現(xiàn)痙攣性癱瘓、精神發(fā)育遲滯、昏迷、驚厥和生長發(fā)育停滯等癥狀，驚厥常表現(xiàn)為全身陣攣性發(fā)作。新生兒期以及早期發(fā)?。?lt;3個月）的精氨酸血癥表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)退化癥狀，可有角弓反張、呼吸困難，伴有膽汁郁積性黃疸，高氨血癥、肝大等。

體格檢查可發(fā)現(xiàn)身材矮小、小頭畸形、雙側(cè)痙攣性輕截癱，半數(shù)患者中可有腱反射反射亢進、足尖步態(tài)、剪刀步態(tài)、認(rèn)知能力下降。錐體束征如共濟失調(diào)、不自主樣運動（手足徐動癥樣和舞蹈癥樣）、震顫等也可見于精氨酸血癥患者，但相對較為少見。
 

1.肝功能   轉(zhuǎn)氨酶增高以及凝血時間延長。

2.血氨   血氨輕到中度升高，一般急性高氨血癥（血氨>150μmol/L）較為少見。

3.血和腦脊液氨基酸   血中精氨酸水平一般升高到正常高限的3倍以上對本病診斷意義較大。

4.尿有機酸分析   乳清酸水平升高，機制可能與體內(nèi)增多的精氨酸對N-乙酰谷氨酸合成酶的激活作用導(dǎo)致氨甲酰基磷酸合成酶Ⅰ的活化，從而使氨基甲酰磷酸和乳清酸生成增多所致。

5．酶活性檢測   紅細(xì)胞內(nèi)精氨酸酶活性明顯降低，一般小于正常人的1％。

6. ARG基因分析   本病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

7.腦電圖   為非特異性改變，局灶性、多病灶性以及彌漫性的尖峰及不正常的慢波均有可能出現(xiàn)，在50％以上患者腦電圖顯示背景活動的減慢以及致癲癇樣波的活動。

8.頭顱MRI   可正常，也可表現(xiàn)為大腦皮質(zhì)、小腦萎縮，彌漫性腦水腫，局部缺血改變等。
 

1.診斷   精氨酸血癥主要依靠臨床表現(xiàn)和實驗室檢查診斷，臨床表現(xiàn)為矮小、四肢痙攣性癱瘓、認(rèn)知能力落后和嘔吐、嗜睡等高氨血癥表現(xiàn)時需考慮本病，實驗室檢查血氨升高，血精氨酸水平高于正常3倍以上則高度提示本病?？蓽y定血紅細(xì)胞中精氨酸酶活性，患兒酶活性明顯降低，一般小于正常對照的1%以下，即可確診本病。可對ARGI進行基因分析，從而進一步進行基因診斷。

2.鑒別診斷

(1)與其余尿素循環(huán)障礙相鑒別：尿素循環(huán)障礙均有高氨血癥和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。痙攣性癱瘓為本病特異表現(xiàn)，本病急性高氨血癥少見，且本病血中精氨酸水平明顯升高，而其他尿素循環(huán)障礙患者血中精氨酸正?；虻陀谡Ｋ?。

(2)與腦癱相鑒別：兩者都可表現(xiàn)為雙側(cè)痙攣性癱瘓，但精氨酸血癥患兒血氨和血中精氨酸水平均有升高，可鑒別。
 

精氨酸血癥是尿素循環(huán)障礙中治療效果較好的一種類型，其治療主要包括三個方面：①飲食療法包括限制蛋白質(zhì)攝入和補充必需氨基酸；②增加廢物氮的旁路代謝。

1.飲食療法   飲食療法在精氨酸血癥的治療中發(fā)揮非常重要的作用，是治療的關(guān)鍵。對精氨酸血癥患兒應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入，低精氨酸飲食，適當(dāng)補充不含精氨酸富含支鏈氨基酸的特殊氨基酸粉(25%-50％）和天然蛋白(50%-70%）。氨基酸粉一般為0.7g/ (kg · d）。蛋白質(zhì)的推薦攝入量:1-3個月為1.25-2.20g/（kg· d);3-6個月為1.15-2.00g/（kg · d); 6-12個月量為0.90-1.60g/（kg·d);1-4歲為8-12g/d。通過飲食療法，使血中精氨酸水平維持在正常水平，減緩和阻止疾病發(fā)展，改善患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如痙攣狀態(tài)、語言能力等。

 2.促進氮的旁路代謝   患兒血氨較高時，可應(yīng)用苯甲酸鈉和苯丁酸鈉分別促進氮以馬尿酸和苯乙酰谷胺酰胺的形式從尿中排泄，從而促進氮的排泄。苯甲酸鈉一般為250mg/(kg · d),苯乙酸鈉500mg/(kg · d),血氨水平應(yīng)控制在60μmol/L以下。

急性高氨血癥較為少見，一般由禁食、感染、蛋白質(zhì)負(fù)荷、麻醉或手術(shù)等因素引起，一旦出現(xiàn)則應(yīng)積極治療以防止高氨血癥腦病的發(fā)生，采取禁蛋白質(zhì)、高熱量飲食的持續(xù)補充、促進氮的排泄等措施，一旦血氨達到500μmol/L，采取上述治療措施后血氨無下降者則進行透析治療。

精氨酸血癥的預(yù)后與開始治療的時間、患者的依從性、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕重等有關(guān)。有研究顯示在對27例精氨酸血癥患者進行飲食療法和服用促進氨排泄藥物的治療過程中，大多數(shù)患者的認(rèn)知能力有提升，不到半數(shù)患者的身高有所增加，只有少數(shù)患者的痙攣性癱瘓得到緩解，部分患者病情不能得到控制甚至死亡。

    1.     避免近親結(jié)婚。

2.對有先癥者病史的家庭，產(chǎn)前咨詢及產(chǎn)前診斷是一項重要措施。對有本病家族史的夫婦及先證者可進行DNA分析，家族成員DNA分析也可檢出雜合子攜帶者，進行遺傳咨詢。再次妊娠可進行產(chǎn)前診斷，方法如下：

（1）基因突變檢測：在明確先癥者AI基因突變的情況下，取羊水或絨膜絨毛標(biāo)本，抽取DNA進行胎兒ARGI基因檢測。

（2）精氨酸酶活性的檢測：雖然精氨酸酶在羊水及絨毛細(xì)胞中無表達，但妊娠中后期胎兒紅細(xì)胞中精氨酸酶的活性已達生后水平，故在妊娠中后期18-24周可臍帶穿刺術(shù)獲得胎兒紅細(xì)胞，通過測定紅細(xì)胞精氨酸酶活性進行產(chǎn)前診斷。

   3.新生兒疾病篩查 部分地區(qū)已開展新生兒血串聯(lián)質(zhì)譜篩查，可有血中精氨酸水平升高，有助于新生兒期實現(xiàn)早期診斷和治療，從而改善患兒預(yù)后。

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