【佳學(xué)基因檢測】分析靶向野生異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)對白血病細(xì)胞代謝組的影響
甲狀腺癌的靶向藥物查找基因檢測
根據(jù)包含糖尿病的癥狀的復(fù)雜疾病病因分析基因檢測,國際著名基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《Int J Mol Sci》在第.?2022 Jun 15;23(12):6653.期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《分析靶向野生異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)對白血病細(xì)胞代謝組的影響》的癌癥基因檢測有效藥物TOP10文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Mohammed Razeeth Shait Mohammed?,?Faisal Alzahrani??,?Salman Hosawi?,?Hani Choudhry?,?Mohammad Imran Khan??完成。
基因信息數(shù)據(jù)庫索引號:
基因檢測數(shù)據(jù)庫代碼:?35743098和?doi: 10.3390/ijms23126653.
基因解碼研究關(guān)鍵詞:
氧磷,谷氨酰胺代謝,代謝組學(xué),活性氧,野生型IDH1,基因檢測
國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽:
Keywords:?OXPHOS; glutamine metabolism; metabolomics; reactive oxygen species; wild-type IDH1.
基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹:
白血病是兒童和成人血液系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤之一,在很大程度上仍是一種無法治好或反復(fù)的疾病。基于突變譜的疾病亞型闡明并沒有改善臨床結(jié)果。IDH1/2是TCA循環(huán)中產(chǎn)生α-酮戊二酸(αKG)的關(guān)鍵酶。然而,他們的突變版本在各種癌癥類型中都有報道,包括白血病,它產(chǎn)生D-2羥基戊二酸(D-2HG),一種腫瘤代謝物。最近,一些研究表明,野生型IDH1在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)和幾種血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高度表達,并與疾病進展相關(guān)。這項工作表明,用特異性IDH1抑制劑治療野生型IDH1白血病細(xì)胞使白血病細(xì)胞從氧化磷酸化(OXPHOS)表型轉(zhuǎn)向糖酵解。我們還注意到,經(jīng)處理的細(xì)胞中αKG減少,可能表明抑制了IDH1酶活性。此外,我們發(fā)現(xiàn)IDH1抑制減少了與單碳代謝相關(guān)的代謝產(chǎn)物,這對于維持白血病細(xì)胞中的整體甲基化至關(guān)重要。最后,我們觀察到IDH1抑制劑處理的白血病細(xì)胞的代謝改變促進活性氧(ROS)的形成和線粒體膜電位的喪失,導(dǎo)致白血病細(xì)胞凋亡。我們表明,靶向野生型IDH1白血病細(xì)胞可促進代謝改變,可用于聯(lián)合治療以獲得更好的療效。
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