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【佳學(xué)基因檢測】三陰性乳腺癌的靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測

【佳學(xué)基因檢測】三陰性乳腺癌的靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測。靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀:抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是腫瘤治療學(xué)中抗體相關(guān)治療的一個主要且有前途的新子類。 它們由單克隆抗體 (mAb) 通過接頭與細(xì)胞毒性藥物(也稱為有效載荷)化學(xué)連接。 自 2013 年以來,美國 FDA 批準(zhǔn)了 8 個適應(yīng)癥的 5 個抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 用于治療實(shí)體瘤(表 1)。 其中三種被批準(zhǔn)用于乳腺癌

佳學(xué)基因檢測】三陰性乳腺癌靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測


靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀:

抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是腫瘤治療學(xué)中抗體相關(guān)治療的一個主要且有前途的新子類。 它們由單克隆抗體 (mAb) 通過接頭與細(xì)胞毒性藥物(也稱為有效載荷)化學(xué)連接。 自 2013 年以來,美國 FDA 批準(zhǔn)了 8 個適應(yīng)癥的 5 個抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 用于治療實(shí)體瘤(表 1)。 其中三種被批準(zhǔn)用于乳腺癌 (BC):兩種基于曲妥珠單抗的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)  HER2+ 亞型 (HER2+ BC) 和一種三陰性亞型 (TNBC) sacituzumab govitecan (SG)。 三陰性乳腺癌占病例的 15%,是賊具侵襲性的疾病亞型,化療在很長一段時間內(nèi)仍然是少有的全身治療。

三陰性乳腺癌的靶向藥物戈沙妥珠單抗基因檢測的臨床應(yīng)用結(jié)果

戈沙妥珠單抗結(jié)合了針對人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原 2 (TROP2) 的人源化 mAb,通過可水解接頭連接到 SN-38,SN-38 是伊立替康的活性代謝物和 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 1 的有效抑制劑。TROP2 是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 它的功能尚未有效了解,盡管之前曾有人提出它參與多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,包括增殖、存活、自我更新和侵襲。 給藥后,抗 TROP2抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 與在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的 TROP2 結(jié)合。 連接后,抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 通過內(nèi)吞作用被內(nèi)化,這允許將 SN-38 靶向遞送到腫瘤細(xì)胞中。 2020 年 4 月,一項(xiàng)小型研究的有希望的結(jié)果導(dǎo)致戈沙妥珠單抗(SG)加速批準(zhǔn)用于晚期 TNBC 患者。 賊近,Bardia 等人報告了 ASCENT III 期研究的結(jié)果,該研究評估了戈沙妥珠單抗(SG)與醫(yī)生選擇的單藥化療(艾日布林、長春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱)在反復(fù)或難治性轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中的比較。 共有 468 名沒有腦轉(zhuǎn)移的患者被納入并隨機(jī)分配接受戈沙妥珠單抗(235 名患者)或化療(233 名患者)。 中位隨訪時間為 17.7 個月,接受戈沙妥珠單抗(SG)治療的患者的中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 5.6,而接受單藥化療的患者為 1.7 個月(HR =0.41;95% CI:0.32–0.52) ;P<0.001),與中位總生存期 (OS) 改善相關(guān),分別為 12.1 個月和 6.7 個月(HR =0.48;95% CI:0.38-0.59;P<0.001)(6)。 具有客觀反應(yīng) (OR) 的患者百分比在戈沙妥珠單抗(SG)組為 35%,在化療組為 5%(OR =10.8;95% CI:5.6–21.0)。戈沙妥珠單抗(SG)組 3 級或更高毒性的發(fā)生率高于化療組(中性粒細(xì)胞減少:51% 對 33%,白細(xì)胞減少:10% 對 5%),腹瀉:10% 對 <1%,貧血 :8% 對 5%,發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少:6% 對 2%)。 這些數(shù)據(jù)證實(shí)了戈沙妥珠單抗(SG)在晚期 TNBC 中優(yōu)于化療,并支持 FDA 加速批準(zhǔn)升級為常規(guī)批準(zhǔn)。 因此,戈沙妥珠單抗目前被批準(zhǔn)用于先前接受過兩線或多線全身治療(包括轉(zhuǎn)移性治療)的晚期 TNBC 患者。 迄今為止,還沒有其他抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 獲得 FDA 批準(zhǔn)用于基因分型后的三陰性乳腺癌(TNBC)。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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