【佳學(xué)基因檢測(cè)】非小細(xì)胞肺癌基于結(jié)構(gòu)功能分析的靶向藥物基因突變基因檢測(cè)

如何讓基因檢測(cè)更好地指導(dǎo)肺癌的靶向藥物治療？

在通過(guò)基因檢測(cè)為非小細(xì)胞肺癌患者提供靶向藥物治療時(shí)，具有經(jīng)典 EGFR 突變（L858R 或外顯子 19 缺失 (Ex19del)）的患者在使用先進(jìn)代、第二代或第三代酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 治療時(shí)臨床結(jié)果顯著改善。激酶結(jié)構(gòu)域（外顯子 18-21）中的其他 EGFR 突變也已被確定為非小細(xì)胞肺癌的致癌驅(qū)動(dòng)因素。具有非典型 EGFR 突變的患者對(duì) EGFR 抑制劑（包括奧希替尼）的反應(yīng)不均勻且反應(yīng)降低。中國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)治療的非典型 EGFR 突變是 EGFR S768I、L861Q 和 G719X，根據(jù)回顧性研究，阿法替尼被認(rèn)為對(duì)其有效，以及用于外顯子 20 插入的 EGFR/MET 雙特異性抗體阿米凡他 (Ex20ins ）。沒(méi)有 FDA 批準(zhǔn)的 TKI 的非典型 EGFR 突變患者的 EGFR TKI 治療沒(méi)有明確的既定指南，通常導(dǎo)致患者接受化療。非典型 EGFR 突變患者的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和治療通常依賴突變外顯子位置來(lái)預(yù)測(cè)治療，盡管已觀察到單個(gè)外顯子的藥物敏感性異質(zhì)性。因此，建立一個(gè)可預(yù)測(cè)藥物敏感性的 EGFR 突變分類系統(tǒng)和更穩(wěn)健的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的臨床需求尚未得到滿足。

非典型 EGFR 突變與較差的患者預(yù)后相關(guān)

a，含有經(jīng)典和非典型 EGFR 突變的 NSCLC 患者的百分比（n = 11,619 名患者）。經(jīng)典的 EGFR 突變是 L858R、T790M 和各種 Ex19dels。 b，在 NSCLC 患者中觀察到的非典型 EGFR 突變百分比（n = 7,199 突變）。非典型 EGFR 突變被定義為非經(jīng)典、非同義突變。 c，NSCLC患者非典型EGFR突變頻率的棒棒糖圖（n = 7,199突變）。與獲得性耐藥相關(guān)的 EGFR 突變以紅色突出顯示。 d，含有經(jīng)典（n = 245 名患者）或非典型（n = 109 名患者）EGFR 的 NSCLC 腫瘤患者的治療失敗時(shí)間 (TTF) 的 Kaplan-Meier 圖（從 TKI 開(kāi)始到放射學(xué)進(jìn)展、停藥或死亡的時(shí)間） EGFR TKI 治療后的突變。 e，從具有各種非典型突變或經(jīng)典 EGFR 突變亞組的患者的 Kaplan-Meier 圖計(jì)算的 HR 森林圖。在 d、e、HR 和 P 值是使用兩側(cè) Mantel-Cox 對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)計(jì)算的。數(shù)據(jù)為 HR ± 95% 置信區(qū)間。均不典型，n = 109；所有非典型無(wú) Ex20ins，n = 97；外顯子 18，n = 29；外顯子 19，n = 22；外顯子 20，n = 41；外顯子 21，n = 18。NS，不顯著。