【佳學(xué)基因檢測】基因檢測實(shí)施分子導(dǎo)向治療反復(fù)性和難治性兒童癌癥

佳學(xué)基因?yàn)槭裁匆接戨y治反復(fù)性兒童腫瘤

患有反復(fù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS腫瘤）、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肉瘤和其他罕見實(shí)體瘤的兒童預(yù)后較差。這項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)研究了將腫瘤樣本的基因組和轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)果與分子腫瘤委員會（MTB）方法相結(jié)合的可行性，以便為患有反復(fù)性/難治性實(shí)體瘤的兒童做出實(shí)時治療決策。

兒童腫瘤分子靶向治療的驗(yàn)證方法：

受試者分為三個層次：層次1-反復(fù)/難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤；層次2-反復(fù)/難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；層次3-反復(fù)/難治性罕見實(shí)體瘤。腫瘤樣本被送去進(jìn)行腫瘤/正常全外顯子組（WES）和腫瘤全轉(zhuǎn)錄組（WTS）測序，基因組數(shù)據(jù)用于多機(jī)構(gòu)MTB實(shí)時治療決策。MTB推薦的計(jì)劃允許賊多4種藥物的組合。通過基因組測序、MTB審查和開始治療的時間來衡量可行性。每兩個周期后使用實(shí)體瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評估反應(yīng)?；颊吲R床獲益的計(jì)算方法是CR、PR、SD和NED受試者之和除以有效反應(yīng)（CR）、部分反應(yīng)（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、無證據(jù)疾病（NED）和進(jìn)展性疾病（PD）受試者之和。3級及以上相關(guān)和意外不良事件（AE）被制成表格進(jìn)行安全性評估。

腫瘤基因檢測所指導(dǎo)的治療結(jié)果

共有186名符合條件的患者入組，其中144名可評估安全性，124名可評估反應(yīng)。從活檢到開始MTB推薦的聯(lián)合治療的平均天數(shù)為38天。所有受試者中有65%的患者獲益，神經(jīng)母細(xì)胞瘤受試者中有67%，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤受試者中有73%，罕見腫瘤受試者中有60%。該試驗(yàn)中使用的MTB藥物的相關(guān)毒性低于預(yù)期，表明使用這種方法選擇聯(lián)合靶向治療是安全的。

腫瘤基因檢測研究結(jié)論

本試驗(yàn)證明了綜合測序模型的可行性、安全性和有效性，可指導(dǎo)任何反復(fù)/難治性實(shí)體惡性腫瘤患者的個性化治療。個性化治療具有良好的耐受性，在這些經(jīng)過大量預(yù)處理的群體中，臨床受益率為65%，表明這種治療策略可能是反復(fù)和難治性兒科癌癥的有效選擇。 試驗(yàn)注冊：ClinicalTrials.gov，NCT02162732。于2014年6月11日進(jìn)行前瞻性注冊。

腫瘤基因檢測臨床試驗(yàn)關(guān)鍵詞

中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；基因組測序；分子導(dǎo)向治療；神經(jīng)母細(xì)胞瘤；孤兒疾病；兒科腫瘤學(xué)；罕見腫瘤。