【佳學(xué)基因檢測】肝癌基因檢測：基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在肝硬化患者中的應(yīng)用

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一，也是中國死亡率不斷上升的幾種癌癥類型之一。在中國，的肝細(xì)胞癌（HCC)發(fā)病率最高。由于肝細(xì)胞癌（HCC)患者中只有不到10%能夠在早期得到肝移植或手術(shù)切除從而獲得治愈，主要預(yù)防和早期檢測對(duì)于減少肝細(xì)胞癌（HCC)相關(guān)的死亡率至關(guān)重要。

肝細(xì)胞癌（HCC)與肝硬化的關(guān)系

大多數(shù)肝細(xì)胞癌（HCC)病例是在肝硬化的背景下發(fā)生的，肝硬化是肝細(xì)胞癌（HCC)的主要前兆。最近的研究報(bào)告表明，肝硬化的病因已經(jīng)從慢性病毒性肝炎逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇x紊亂。然而，發(fā)展為肝細(xì)胞癌（HCC)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)并不一致；有些患者進(jìn)展迅速，而另一些患者則進(jìn)展較慢，還有一大部分患者不會(huì)發(fā)展為肝細(xì)胞癌（HCC)。精確可靠的肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)分層可以讓高風(fēng)險(xiǎn)群體接受預(yù)防性監(jiān)測，同時(shí)也可以讓低風(fēng)險(xiǎn)群體免于不必要的干預(yù)。然而，肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)的差異，以及由此產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)分層，并不能通過現(xiàn)有的肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)因素知識(shí)可靠地預(yù)測。目前的研究表明，一些遺傳因素與慢性肝病、肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC)的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的臨床應(yīng)用仍不明確。

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Polygenic Risk Scores, PRS）已經(jīng)被證明能夠預(yù)測中國血統(tǒng)個(gè)體的肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)。特別是，研究已經(jīng)檢查了使用PRS進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層的潛力，其中包括在以往的種系遺傳研究中識(shí)別出的四種變異（主要在歐洲人群中）與肝臟脂肪變性易感性顯著相關(guān)。該4-SNP PRS已被證明能夠預(yù)測由丙型肝炎病毒（HCV）感染或非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）導(dǎo)致的晚期肝病患者的肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)，并可能有助于改善肝硬化進(jìn)展到肝細(xì)胞癌（HCC)的臨床風(fēng)險(xiǎn)分層。盡管對(duì)將PRS納入風(fēng)險(xiǎn)分層方法的可能性表現(xiàn)出極大的興趣，但關(guān)于PRS是否能預(yù)測多種病因引起的肝硬化的多種族美國患者中肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)仍然有限。

基因檢測在多種族肝硬化患者中的應(yīng)用

肝癌基因檢測項(xiàng)目組旨在評(píng)估PRS在預(yù)測兩組基于美國的多種族肝硬化患者群體中肝細(xì)胞癌（HCC)發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)中的表現(xiàn)，包括PNPLA3（含磷脂酶結(jié)構(gòu)域的蛋白3）、MBOAT7（膜結(jié)合O-酰基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域的蛋白7）、TM6SF2（跨膜6超家族成員2）和GCKR（葡萄糖激酶調(diào)節(jié)因子）的變異。此前，該4-SNP PRS已被證明能預(yù)測歐洲人群的肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在代謝功能障礙和NAFLD患者中表現(xiàn)出高效能。如果能夠證明其提供獨(dú)立的辨別能力，則由這幾個(gè)SNP組成的PRS可能有助于在當(dāng)代美國肝病學(xué)診所中日益多樣化的肝硬化人群中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。

PNPLA3基因

PNPLA3基因與肝臟脂肪變性和肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)展密切相關(guān)。研究表明，PNPLA3基因的特定變異（如rs738409）顯著增加了肝細(xì)胞癌（HCC)的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在患有NAFLD的患者中。PNPLA3的功能異?？赡軐?dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，從而促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)生。

MBOAT7基因

MBOAT7基因編碼一種參與脂質(zhì)生物合成的酶。該基因的變異與肝臟炎癥和纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，進(jìn)而可能影響肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，MBOAT7變異可能通過改變肝臟脂質(zhì)代謝而促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)展。

TM6SF2基因

TM6SF2基因與肝臟脂肪堆積和肝細(xì)胞損傷有關(guān)。特定的TM6SF2變異已被證明與NAFLD患者中肝細(xì)胞癌（HCC)的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。該基因的功能改變可能導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)代謝異常，從而促進(jìn)肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)生。

GCKR基因

GCKR基因與葡萄糖和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)。GCKR的變異可能影響胰島素敏感性和脂質(zhì)代謝，從而增加肝細(xì)胞癌（HCC)的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，GCKR變異在代謝性肝病患者中可能與肝細(xì)胞癌（HCC)的發(fā)展有關(guān)。

PRS在肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中的優(yōu)勢

將PRS納入肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型具有多項(xiàng)優(yōu)勢。首先，PRS可以整合多個(gè)遺傳變異的信息，提供更全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。其次，PRS可以用于識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，使其能夠接受更為密切的監(jiān)測和早期干預(yù)，從而可能降低肝細(xì)胞癌（HCC)相關(guān)的死亡率。此外，PRS還可以幫助識(shí)別低風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，減少不必要的醫(yī)療干預(yù)，降低醫(yī)療成本。

PRS在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用前景

盡管PRS在肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中顯示出潛力，但其在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)。首先，不同人群中的PRS效能可能存在差異，需要在不同種族和人群中進(jìn)行驗(yàn)證。其次，PRS僅能提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而非診斷，需要結(jié)合其他臨床因素進(jìn)行綜合評(píng)估。此外，PRS的應(yīng)用還需考慮倫理和隱私問題，確保患者的基因信息安全。

肝癌基因檢測的共識(shí)性意見

肝癌基因檢測中的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為肝細(xì)胞癌（HCC)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了新的視角。通過識(shí)別和評(píng)估遺傳變異，PRS可以幫助提高肝細(xì)胞癌（HCC)的早期檢測和預(yù)防能力。然而，為了實(shí)現(xiàn)PRS在臨床中的廣泛應(yīng)用，還需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。隨著技術(shù)的發(fā)展和研究的深入，PRS有望為肝細(xì)胞癌（HCC)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供重要支持，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

總之，基因檢測，尤其是多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，在肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用潛力巨大。通過更好地理解和利用遺傳信息，醫(yī)療保健提供者可以更有效地識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者，并為他們提供更有針對(duì)性的治療和管理策略。未來，隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，基因檢測在肝癌中的應(yīng)用將繼續(xù)發(fā)展，為患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來更多的益處。