【佳學基因檢測】精氨酸血癥基因檢測與基因篩查

精氨酸血癥的早期癥狀

精氨酸血癥是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于精氨酸酶（ARG1）基因突變導致ARG1酶缺乏，從而導致尿素循環(huán)障礙，血液中精氨酸水平升高。

精氨酸血癥的早期癥狀復雜多樣，缺乏特異性，與其他尿素循環(huán)障礙類似，主要表現(xiàn)為：

高氨血癥：是精氨酸血癥的典型癥狀。高氨血癥會導致神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為嗜睡、嘔吐、抽搐、昏迷等。

呼吸異常：高氨血癥會導致呼出氣體中含有氨，因此患者的呼吸會帶有一種特殊的臭味，類似于臭雞蛋或臭魚的味道。

食欲不振：由于高氨血癥導致神經(jīng)系統(tǒng)損害，患者會出現(xiàn)食欲不振、厭食等癥狀。

發(fā)育遲緩：嚴重的精氨酸血癥患者會出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，智力低下等癥狀。

其他可能出現(xiàn)的早期癥狀包括：

肝臟損害：精氨酸代謝異常會導致肝臟損害，出現(xiàn)黃疸、肝大等癥狀。

骨骼異常：精氨酸代謝異常會影響骨骼發(fā)育，導致骨骼異常。

精氨酸血癥的早期癥狀多在出生后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，但也有部分患者在出生后數(shù)月或數(shù)年后才出現(xiàn)癥狀。早期診斷和治療對于改善預后至關重要。

如果您發(fā)現(xiàn)您的孩子有上述癥狀，請及時就醫(yī)，進行血液氨水平檢測、精氨酸水平檢測，以排除精氨酸血癥的可能。

目前，精氨酸血癥尚無治好方法，但早期診斷和治療可以有效控制癥狀，改善預后。但如果根據(jù)精氨酸血癥的臨床指標和疾病表現(xiàn)，而不是通過全面的基因解碼基因檢測，將某一患者診斷精氨酸血癥，就會使得患者家庭產(chǎn)生絕望的心理負擔。而同時，精氨酸血癥也常常被誤診為：高氨血癥、呼吸系統(tǒng)疾病、不愛吃飯、智力障礙等。治療主要包括：

降氨藥物：使用降氨藥物可以幫助排出體內(nèi)的氨。

酶替代治療：使用精氨酸酶替代治療可以補充體內(nèi)缺乏的精氨酸酶，從而改善癥狀。

基因檢測在精氨酸血癥診斷與治療中的作用

精氨酸血癥或高精氨酸血癥是由精氨酸酶1缺乏引起的尿素循環(huán)障礙。它以常染色體隱性方式遺傳。 它通常會導致兒童期痙攣性截癱，但其他重要特征包括認知能力下降和癲癇。 與尿素循環(huán)的其他疾病不同，高氨血癥并不突出。 佳學基因檢測收錄了三個兄弟姐妹患有經(jīng)基因證實的精氨酸血癥，他們表現(xiàn)出不同的表型，但痙攣是一個共同特征。 成員 1 在兒童早期出現(xiàn)運動退化，成員 2 從嬰兒期早期出現(xiàn)運動里程碑延遲，而成員 3 在嬰兒期后期經(jīng)過一段正常發(fā)育期后出現(xiàn)整體發(fā)育遲緩。 所有兄弟姐妹均僅有輕度高氨血癥。 早期識別是必要的，不僅可以啟動可能帶來明確臨床改善的氨清除治療，而且還可以提供遺傳咨詢。
 

精氨酸血癥臨床特征：

未經(jīng)治療的個體精氨酸酶缺乏癥的特點是不同程度的陣發(fā)性高氨血癥，這種情況很少嚴重到危及生命或導致死亡。 賊常見的是，出生和幼兒期都是正常的。 未經(jīng)治療的個體在一到三歲時線性生長減慢，隨后出現(xiàn)痙攣、認知發(fā)展停滯，以及隨后無法達到同齡兒童的關鍵發(fā)育指標喪失。 如果不治療，精氨酸酶缺乏癥通常會發(fā)展為嚴重痙攣、無法行走、有效喪失腸道和膀胱控制以及嚴重智力障礙。 癲癇發(fā)作很常見并且通常很容易控制。 從出生起就接受治療的個體，無論是由于新生兒篩查還是有受影響的年長同胞，似乎癥狀都很輕微。

精氨酸血癥基因診斷/檢測的結果要求：

精氨酸酶缺乏癥的診斷是在具有提示性臨床和/或生化結果的先證者中建立的，并通過鑒定 ARG1 中的雙等位基因致病變異來證實，或者在有限的情況下，通過未能檢測到精氨酸酶活性（通常 <1%） 紅細胞提取物中的正常值）。

精氨酸血癥基因檢測確診后的治療

對癥治療：

治療應與尿素循環(huán)障礙的治療密切相關，但精氨酸酶缺乏癥的個體不太可能出現(xiàn)高氨血癥； 如果存在，保守治療（例如靜脈輸液）對此類發(fā)作有反應。 治療應由代謝專家協(xié)調(diào)的團隊參與。 常規(guī)門診管理包括限制飲食蛋白質和考慮口服氮清除藥物（對于患有慢性或反復性高氨血癥的患者）。 治療急性疾病（昏迷和腦?。﹤€體需要： 快速降低血漿氨濃度； 使用藥物（苯甲酸鈉和/或苯丁酸鈉/苯乙酸鈉）通過替代途徑促進過量氮的排出； 引入碳水化合物和脂肪提供的熱量，以減少分解代謝和飲食中過量的氮含量，同時避免水分過多和由此導致的腦水腫。 癲癇、痙攣、發(fā)育遲緩/智力障礙和關節(jié)攣縮的標準治療。 對于持續(xù)性肝合成功能異常的患者，應在手術前考慮新鮮冰凍血漿。 在極少數(shù)進展為肝纖維化和肝硬化的情況下，可以考慮肝移植。

如何預防出現(xiàn)嚴重臨床癥狀：

通過限制膳食蛋白質和根據(jù)需要使用口服除氮藥物來治療高氨血癥，將血漿精氨酸濃度盡可能維持在接近正常水平。 肝移植可以消除高精氨酸血癥，并可能消除高氨血癥的風險，但對于精氨酸酶缺乏癥很少有必要。

監(jiān)測：根據(jù)年齡和代謝穩(wěn)定程度確定的定期隨訪時間。 出生后先進年至少每月進行一次代謝控制評估（血漿氨、氨基酸譜和營養(yǎng)實驗室），并由代謝專家在出生后先進年確定； 每 6 至 12 個月進行一次胍基乙酸鹽和肝功能檢查； 每次訪視時監(jiān)測生長和發(fā)育進展。

精氨酸血癥應避免的藥物/情況

丙戊酸（加劇高氨血癥）。

精氨酸血癥基因檢測結提示對高危親屬的檢測：

對先證者的所有同胞（尤其是較年輕的同胞）進行血漿定量氨基酸分析、分子遺傳學檢測（如果已知家族特異性致病變異）或酶檢測，以便對發(fā)現(xiàn)的親屬進行早期診斷和治療 受到影響。

精氨酸血癥患者的生育優(yōu)化的必要性遺傳咨詢：

精氨酸酶缺乏癥以常染色體隱性方式遺傳。 在受孕時，受影響個體的每個兄弟姐妹有 25% 的機會受到影響，50% 的機會成為無癥狀攜帶者，25% 的機會不受影響且不是攜帶者。 雜合子（攜帶者）是無癥狀的。 如果已知家族中的 ARG1 致病性變異，則可以對高危親屬進行攜帶者檢測，并對高風險妊娠進行產(chǎn)前檢測。

支持本文主要觀點的科學證據(jù)