【佳學基因檢測】怎樣選擇cri-du-chat綜合征基因解碼、基因檢測？

遺傳病、罕見病基因檢測導讀:

cri-du-chat綜合征是英文Cri-du-Chat Syndrome的中文翻譯，又譯為貓叫綜合征。當患者在，出生時出現(xiàn)尖銳的哭聲、小頭畸形、眼距過寬和突出的鼻梁時，兒科或者是婦產科大夫通常會懷疑病人罹患 Cri-du-chat 綜合征。疑似診斷可以用基因檢測中的核型分析以確認 5 號染色體短臂 (5p-) 中大于 10 Mb 的缺失。 在較小缺失的情況下，有必要使用其他分子技術，例如熒光原位雜交、多重連接依賴性探針擴增 (MLPA) 或基因組陣列。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于骨骼-肌肉-結締組織疾病。

什么樣的人應當做cri-du-chat綜合征基因解碼、基因檢測？

Cri-du-chat 綜合征 (CdCS; OMIM #123450) 是一種罕見的遺傳綜合征，由 5 號染色體 (5p–) 的短臂部分或全部缺失引起，在活產嬰兒中的發(fā)生率為 1:15,000 至 1:50,000 。Cri-du-chat 綜合征的主要臨床特征是新生兒高聲調貓叫似叫聲、低出生體重和生長遲緩、小頭畸形、面部不對稱、內眥贅皮、肌張力減退、眼距過寬、耳位低、鼻梁突出、小頜畸形和 發(fā)育遲緩，包括行動不便、靈活性和口頭交流方面的困難。 盡管基因組陣列是針對發(fā)育障礙和/或先天性異?；颊叩南冗M級診斷測試，但核型是大多數(shù)具有Cri-du-chat 綜合征臨床表現(xiàn)的患者可以得到的測試，小于 10 Mb 的缺失采用核型分析可能會得到陰性結果。 對于非典型病例，熒光原位雜交 (FISH) 可用于檢查涉及 5p 區(qū)域的染色體易位，多重連接依賴性探針擴增 (MLPA) 和基因組陣列具有更高的分辨率和特異性， 特定的染色體缺失可以識別哪些基因受到影響。 由于這種分子檢測的可用性，對患者的診斷可能會延遲。佳學基因檢測收錄了一個5p 家族性 6.2-Mb 非典型缺失的分析病例，結合 MLPA 和基因組陣列分析了 2 個兄弟姐妹，分析了他們母親的 MLPA，揭示了相同的末端缺失，并強調了將突變定位到 5p 區(qū)域以更好地建立基因型的重要性，并確立5p- 綜合征的表型相關性，從而實現(xiàn)正確診斷。

佳學基因cri-du-chat基因解碼、基因檢測病例陳述

佳學基因貓叫綜合征的一病例含有同一家庭的 3 個人：一位母親和她的 2 個孩子。其中一個孩子是 13 歲的女兒，另一個孩子是一個 11 歲的兒子。 母親還有第三個孩子，沒有智力障礙和她的姐姐和哥哥所呈現(xiàn)的其他異常病征。在女孩 13 歲時進行評估時，重 65 公斤（第 97 個百分位數(shù)），身高 156 厘米（第 44 個百分位數(shù)）。 她是非近親父母的先進個孩子。 分娩過程中沒有并發(fā)癥，而且是足月。 她的體重增加沒有困難，并在 2 歲時邁出了先進步。臨床發(fā)現(xiàn)包括出生時尖銳的哭聲、智力障礙、頭圍 56 厘米（第 98 百分位數(shù) – 13 歲）、高腭、彎曲指、突出 鼻梁、雙顳骨變窄、短人中、I-a 型并指、涼鞋間隙和圓臉。在 對11 歲的男孩進行評估時，體重 23 公斤（<第 3 個百分點），身高 124 厘米（<第 3 個百分點）。 他和上述女孩具有相同的父母。 分娩時沒有并發(fā)癥，9個月就出生了。 他很難增加體重，并在 3 歲時邁出了人生的先進步。 臨床發(fā)現(xiàn)包括出生時尖銳的哭聲、智力障礙、頭圍 51 厘米（第 5 個百分位 - 11 歲）、發(fā)育遲緩、顱面不對稱、斜視、耳朵發(fā)育不良、高腭、彎曲指、前額突出、雙側內眥贅皮、 斜頭畸形、脊柱側彎、三角臉和自閉癥特征。 兄妹倆都能形成簡單的句子，用手勢交流，理解命令，并且知道顏色、字母和數(shù)字。 但是，兄弟姐妹都不能讀也不能寫。 兄弟姐妹都能夠在沒有幫助的情況下進食和進行個人衛(wèi)生。這位母親只接受了一次臨床評估，因為她只帶著孩子在一次臨床評估中出現(xiàn)； 隨后的所有的檢查都是與孩子的父親安排的。 患者的母親能夠讀書寫字，但沒有家庭外的工作。 沒有關于她是否完成高中學業(yè)的信息。 父親似乎沒有任何智力或其他臨床問題，他在沒有接受高等教育的情況下完成了高中學業(yè)。估計這對姐弟的認知障礙為為中等，而母親的智力發(fā)育障礙為輕度。

cri-du-chat致病鑒定基因解碼

對于這兩名具有中度智力障礙的孩子。 通過 MPLA 技術分析兒童樣本以檢測主要的微復制和微缺失綜合征，結果顯示 5p 缺失，這驗證了臨床醫(yī)師關于 CdCS的穎似診斷。 在知道 5p- 的陽性結果后，基因解碼師意識到兩個姐弟缺失探針給出的信號是相同的，這意味著缺失可能是從父母之一那里遺傳的。為了阻斷遺傳，對病孩的父母進行了檢測。 父母的 MLPA 結果顯示，母親攜帶 5p 缺失，而父親 5p 沒有改變。 陣列技術用于確定兩個兄弟姐妹的基因組斷點。在 MLPA 之前對父母和孩子進行了 G 帶核型分析，以調查 5 號染色體和其他染色體之間重排的可能性，但結果顯示父線及病孩的核型均正常（6.2-Mb 缺失不是 在任何核型中檢測到）。 在 MLPA 和陣列結果后重復進行G 帶核型分析，確認 了5p 末端缺失。使用 P064 試劑盒在母親和兄弟姐妹中檢測到 5p15（TERT_ex2、TERT_ex13、CLPTM1L 和 IRX4）中的 4 個探針缺失。 P064 試劑盒在 5p 中包含 5 個探針，檢測只發(fā)現(xiàn)只有 4 個探針缺失，這是非典型刪除的特征。 沒有 CTNND2 探針缺失信號。
 

cri-du-chat基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

CdCS 的表型變異性與 5 號染色體短臂缺失大小、位置和基因含量的異質性有關。缺失的大小不同，但斷點主要在 5p15.2 或 5p15.3 條帶內。 致病基因減鑒定基因解碼明確了與疾病發(fā)生相關的區(qū)域位于5p15.2 和 5p15.3 之間綜合征。缺失導致以下 5 個基因的單倍體不足并與Cri-du-chat 綜合征患者的表型相關：TERT、SEMA5A、MARCH6、NPR3 和 CTNND2。 TERT 基因的半合子性與端粒長度維持功能障礙有關，而 SEMA5A 的缺失可能會破壞大腦的正常發(fā)育。 MARCH6 的缺失在面部特征和畸形的發(fā)展中起作用，而 NPR3 基因的缺失與相關的心血管疾病有關。 在佳學基因收錄的這一案例中，沒有出現(xiàn)的缺失的基因 CTNND2 基因與神經元發(fā)育/功能和細胞死亡有關。Cri-du-chat 綜合征中 CTNND2 拷貝的丟失可能與智力障礙、閱讀問題和學習困難有關。致病基因鑒定基因解碼分析CTNND2 基因半合子缺失導致中度至重度智力障礙，而未缺失 CTNND2 的患者表現(xiàn)出輕度至中度智力障礙。 此外，Sardina 等人。人的天賦基因檢測在一名患有Cri-du-chat 綜合征和 CTNND2 基因部分缺失/部分重復的女性患者中觀察到輕度智力障礙。 同時發(fā)現(xiàn)，部分 CTNND2 基因重復，包括啟動子重復，可以減輕 5p 缺失個體的認知障礙。 在本案例中姐弟可以組成簡單的句子，使用手勢交流，理解命令，但既不會讀也不會寫。 兄弟姐妹可以理解其他人，而Cri-du-chat 綜合征中通常不存在這種接受性語言技能。 CTNND2 基因的保留可以解釋為什么兄弟姐妹的溝通問題較少。 
 

cri-du-chat綜合征的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，cri-du-chat綜合征的數(shù)據(jù)庫代碼是：

怎樣選擇cri-du-chat綜合征基因解碼、基因檢測？

如果是為了驗證對導致病的基因位點的猜測，可以選擇基因檢測?；蚪獯a在檢測的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強烈建議選擇基因解碼。