【佳學基因檢測】泌尿科應當做基因檢測的適應癥

隨著測序技術的普及和成本的下降，腎科醫(yī)生將越來越多地將臨床基因檢測納入他們的診斷設備。

這些新技術有可能在系統(tǒng)性地證明其效用之前被過早采用。因此，需要對不同隊列進行大型多中心研究，以制定關于腎病遺傳檢測適應癥和實用性的循證指南。

目前，建議將基因檢測作為兒童腎臟疾病患者診斷工作的一部分，尤其是對這些具有非診斷性臨床表征的患者。對于成年患者，建議只對那些強烈懷疑患有已知遺傳性腎病的患者進行基因檢測。遺傳檢查的其他指征包括具有強大遺傳基礎的表型，如CAKUT，除基于NGS的方法外，CMA似乎是一種有價值的一線診斷模式。某些臨床疾病也可能值得進行基因檢測，例如診斷結果將使患者能夠避免經(jīng)歷不必要的侵入性程序（例如，腎結核患者的腎活檢）或防止他們接受具有實質性不良影響的無效且昂貴的治療（例如，對遺傳性SRN患者進行類固醇治療）。對于臨床特征和/或有單基因X連鎖腎病病史的女性，如X連鎖阿爾波特綜合征（OMIM 301050）或法布里?。∣MIM 301 500），也建議進行基因檢測，因為雖然這些疾病的女性攜帶者通常表現(xiàn)出比男性更溫和（通常是亞臨床）的表型，但她們可以發(fā)展成為嚴重疾病。目前，臨床醫(yī)生一般建議從疾病特異性基因檢測包開始，如果結果為陰性，則進行孟德爾組，WES或WGS基因檢測。

在評估潛在活體腎臟捐贈者時，也建議進行基因檢測，發(fā)現(xiàn)患有ADPKD等常染色體顯性遺傳性腎臟疾?。∣MIM 173900、613095、600666）或具有非典型溶血性尿毒癥綜合征遺傳易感因素的捐贈者禁止捐贈。在這種情況下，陽性結果不僅可以指導供體的選擇，還可以告知腎臟預后。例如，在PKD1突變導致的ADPKD患者中（OMIM 173900），功能缺失突變的患者比錯義突變的患者病情更嚴重，進展更快。常染色體隱性遺傳病攜帶者通常被認為是合適的腎臟捐贈者，因為隱性致病基因處于雜合狀態(tài)的個體預計不會發(fā)生疾病。然而，關于攜帶者中較溫和的亞臨床疾病表型的報告表明，這些人患腎病的風險比以前認為的要高，因此可能需要進行腎病監(jiān)測。例如肝腎受累（腎臟回聲和/或腎囊腫）在ARPKD（OMIM 263200）患者的專性雜合子父母中發(fā)現(xiàn)，在ATP6V1B1突變雜合子個體中觀察到了輕度腎酸化缺陷和腎結石，該突變與遠端腎小管酸中毒伴耳聾（OMIM 267300）有關。因此，需要更多的研究來評估攜帶者狀態(tài)對腎功能的長期影響，發(fā)展為腎臟疾病的風險，以及腎臟捐獻后的結果。

現(xiàn)有的流行病學和遺傳學研究支持在病因不明的腎病中使用基因檢測，特別是在有早發(fā)性腎衰竭家族史的情況下。2017年美國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)報告指出約14%的成人和約19%的兒科ESRD患者的臨床診斷為“其他”或“未知”，歐洲腎臟協(xié)會-歐洲透析和移植協(xié)會以及澳大利亞和新西蘭透析和移植登記處報告了類似的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。由于腎活檢在ESRD中通常是禁忌的，基因檢測是一種很有前途的診斷工具，病例報告證明了基因檢測結果這類患者群體中的實用性。例如，一名12歲男童被認為患有非綜合征性嬰兒期視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良癥，經(jīng)過基因檢測被證明是:賽尼奧綜合征5型后，發(fā)現(xiàn)了以前未診斷出的CKD，從而開始了預先計劃的透析治療、適當?shù)哪I移植供體選擇和高危家庭成員的監(jiān)測。同樣，在不明原因的家族性ESRD患者中檢測INF2介導的局灶節(jié)段性腎小球硬化（OMIM 613237）和LMX1B腎小球?。∣MIM 161200）有助于提前為移植做準備并選擇供體。

因為這些診斷與疾病反復的低風險相關，并指示對候選親屬供體進行基因篩查。基因診斷也可以導致靶向治療和移植效果的改善。例如，對一名病因不明的67歲終末期腎病婦女進行的基因檢測顯示患者具有腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（APRT）缺乏癥（OMIM 614723）；結果采用黃嘌呤脫氫酶抑制劑治療（別嘌呤醇）預防了該患者晶體腎病的反復和同種異體移植物的丟失?？紤]到病因不明的腎臟疾病的顯著流行，即使基因檢測的診斷率很低，也可能對臨床護理產(chǎn)生很大影響。

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