【佳學(xué)基因檢測】腎病綜合征基因檢測的科學(xué)進展與臨床意義

一、腎病綜合征概述

腎病綜合征（Nephrotic Syndrome, NS）是一組臨床癥狀群，包括大量蛋白尿、水腫、低白蛋白血癥和高脂血癥。此病癥可由多種病因引起，其中遺傳因素在一些患者的發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。近年來，基因檢測技術(shù)的發(fā)展為腎病綜合征的診斷和治療帶來了新的視角，尤其是在識別遺傳變異方面。

二、遺傳因素在腎病綜合征中的作用

腎病綜合征的致病基因鑒定基因解碼顯示，超過70個基因與該疾病相關(guān)。大多數(shù)這些基因以常染色體隱性遺傳（Autosomal Recessive, AR）方式遺傳。這意味著，只有在個體同時攜帶兩個致病基因變異時，才會表現(xiàn)出疾病的癥狀。而在基因檢測中，發(fā)現(xiàn)的某些變異可能是異合致病性變異（Heterozygous Predicted-Pathogenic Variants,HPPVs）），這些變異在單拷貝時并不一定導(dǎo)致疾病，但在兩個拷貝存在時可能會引發(fā)疾病。

三、基因檢測中的挑戰(zhàn)

在腎病綜合征的基因檢測中，識別復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）可能面臨以下挑戰(zhàn)：

1. 變異的真實意義：復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）在異合狀態(tài)下的致病性難以確定，尤其是這些變異是否具有真正的病理意義，還是偶然發(fā)現(xiàn)的無關(guān)變異，這對于臨床診斷至關(guān)重要。

2. 是否遺漏了第二個致病變異：檢測中可能未發(fā)現(xiàn)的第二個致病變異可能會掩蓋實際的病因，影響最終的診斷。

四、研究方法與數(shù)據(jù)分析

為了提高對復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的理解，腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼的研究團隊對187名來自英國稀有疾病登記庫的類固醇抵抗性腎病綜合征（Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome, SRNS）兒科患者進行了外顯子組測序（Exome Sequencing）。這些患者來自Evelina兒童醫(yī)院及倫敦的其他診所。

在分析過程中，腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼對59個與AR足細胞病相關(guān)的基因進行了篩查，生成了復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的列表。然后，將這些復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的頻率與來自gnomAD數(shù)據(jù)庫的‘對照’人群進行了比較。gnomAD數(shù)據(jù)庫包含約50,000名個體的外顯子組數(shù)據(jù)，用于比較患者和對照人群中變異的頻率。

腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼使用了定制的過濾過程來預(yù)測變異的‘可能致病性’，最終識別出130名白種人SRNS患者中有201個罕見的異合變異，其中17個（8.5%）被標(biāo)記為‘可能致病’（復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs））。

五、結(jié)果分析

1. 復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）頻率比較

在對比SRNS患者與對照人群時，腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)，在57個基因中，復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的頻率在患者和對照組之間沒有顯著差異。特別是在ARHGDIA和TP53RK基因中，僅在‘高嚴(yán)格性’過濾設(shè)置下，控制組中復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的數(shù)量顯著高于患者組。

在沒有確診遺傳學(xué)診斷的SRNS患者中，所有基因的復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）頻率也沒有表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

2. 臨床意義

研究結(jié)果表明，在大多數(shù)AR足細胞病相關(guān)基因中，復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的頻率在SRNS患者與對照人群中相似。因此，復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的發(fā)現(xiàn)不一定代表其致病性。盡管這些變異可能與腎病綜合征相關(guān)，但在臨床應(yīng)用中，復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）不一定是疾病的直接原因。

六、臨床應(yīng)用與建議

根據(jù)上述研究結(jié)果，腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼提出以下建議：

1. 解讀復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）需謹(jǐn)慎：在臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）并不等同于確診腎病綜合征。應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、家族史及其他檢測結(jié)果綜合考慮。

2. 考慮其他致病變異：在發(fā)現(xiàn)復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的情況下，應(yīng)考慮是否可能存在未被檢測到的第二個致病變異，這可能需要進一步的基因組分析或家系研究來確認。

3. 個體化解讀：每個基因檢測結(jié)果都需根據(jù)具體臨床背景進行解讀。盡管復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）在SRNS患者中的頻率與對照人群相似，但這并不排除其在某些個體中的致病可能性。

4. 研究與監(jiān)測：持續(xù)的研究和改進基因檢測技術(shù)將有助于更準(zhǔn)確地識別腎病綜合征的遺傳因素，并為患者提供更有效的治療策略。

七、腎病綜合征基因檢測共識

腎病綜合征的基因檢測為理解疾病的遺傳機制提供了重要信息。然而，復(fù)合雜合致病性變異（HPPVs）的存在不一定代表致病性，尤其是在常染色體隱性遺傳基因中。因此，在解釋這些變異時，需要綜合考慮臨床背景和其他可能的致病因素。未來，隨著技術(shù)的進步和研究的深入，腎病綜合征致病基因鑒定基因解碼有望獲得更清晰的遺傳信息，從而改善腎病綜合征的診斷和治療。