【佳學(xué)基因檢測(cè)】黑點(diǎn)病基因檢測(cè)（Dark dot disease）

基因病、遺傳病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

黑點(diǎn)病，又叫做Dowling-Degos 病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳性皮膚病。 它的特征是彎曲處獲得性網(wǎng)狀色素沉著、粉刺樣毛囊丘疹和通常在成年期出現(xiàn)的凹陷性口周疤痕。 影響黑素體轉(zhuǎn)移以及黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞分化的基因突變與該病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 這些基因包括 KRT5、POFUT1、POGLUT1 和賊近的 PSENEN。 黑點(diǎn)病可以單獨(dú)發(fā)現(xiàn)或與其他相關(guān)發(fā)現(xiàn)一起發(fā)現(xiàn)，賊顯著的是化膿性汗腺炎。 這種情況屬于一系列導(dǎo)致網(wǎng)狀色素沉著過(guò)度的情況，有時(shí)很難相互區(qū)分。 關(guān)聯(lián)賊密切的實(shí)體是 Galli-Galli，臨床上無(wú)法與黑點(diǎn)病區(qū)分開來(lái)，只能通過(guò)顯微鏡下棘層松解的存在來(lái)區(qū)分。 不幸的是，黑點(diǎn)病通常是進(jìn)行性的并且難以治療。

黑點(diǎn)病病因?qū)W

經(jīng)典黑點(diǎn)病和Galli-Galli病（DDD 的一種變體）是由角蛋白 5 基因 (KRT5) 的非螺旋頭部結(jié)構(gòu)域中的功能喪失突變引起的，導(dǎo)致只有一個(gè) KRT5 的功能拷貝。其他可以導(dǎo)致該病發(fā)生基因包括 POFUT1、POGLUT1 和 PSENEN 的突變，它們分別編碼蛋白 O-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶 1、蛋白 O-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶 1 和早老素增強(qiáng)蛋白 2 基因。POFUT1 和 POGLUT1 突變與通常涉及非彎曲位點(diǎn)的黑點(diǎn)病變異形式有關(guān)，而 PSENEN 突變則歸因于與化膿性汗腺炎相關(guān)的黑點(diǎn)病變異。

黑點(diǎn)病基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

自 1938 年新穎描述黑點(diǎn)病以來(lái)，佳學(xué)基因檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的病例不到 50 例。黑點(diǎn)病沒有種族或性別偏好，病變通常出現(xiàn)在 30 歲至 40 歲。  

黑點(diǎn)病病理生理學(xué)

鑒于黑點(diǎn)病是一種色素沉著過(guò)度疾病，該疾病背后的主要病理生理學(xué)恰好涉及黑素體功能。細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，一種曾經(jīng)被認(rèn)為保留給微絲和微管的功能，通過(guò)闡明角蛋白 5 單倍體不足對(duì)細(xì)胞粘附組織、黑素體攝取到角質(zhì)形成細(xì)胞、細(xì)胞器運(yùn)輸和核錨定的影響的研究，已經(jīng)與角蛋白相關(guān)聯(lián)。具體來(lái)說(shuō)，角蛋白 5 的頭部結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為通過(guò)與 Hsc70 的相互作用在黑素體運(yùn)輸中發(fā)揮作用，Hsc70 是一種參與囊泡脫殼的伴侶蛋白。

此外，POFUT1 和 POGLUT1 中的突變通過(guò)影響參與翻譯后修飾的酶來(lái)破壞 Notch 信號(hào)通路。PSENEN 中的突變還通過(guò)修飾編碼 γ-分泌酶蛋白復(fù)合物成分的增強(qiáng)子基因來(lái)影響 Notch 信號(hào)通路。Notch 信號(hào)通路通過(guò)調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化并介導(dǎo)它們之間的相互作用，在皮膚穩(wěn)態(tài)中起著不可或缺的作用。

黑點(diǎn)病組織病理學(xué)

在組織學(xué)上，黑點(diǎn)病 的特征是基底層色素沉著增加和網(wǎng)狀脊向下伸長(zhǎng)，同時(shí)下方的乳頭上皮細(xì)胞變薄。當(dāng)從表皮和毛囊的下表面出現(xiàn)時(shí)，它通常呈絲狀或鹿角狀。皮膚黑色素噬菌體和輕度血管周圍淋巴組織細(xì)胞浸潤(rùn)也存在。Galli-Galli病是黑點(diǎn)病的一種變體，除了先前描述的經(jīng)典組織學(xué)特征外，它還具有顯著的基底上層非角化不良性棘層松解癥。角蛋白 5 和 Notch 信號(hào)在黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞功能中的重要性通過(guò)黑點(diǎn)病患者組織病理學(xué)上形狀不規(guī)則的黑素體的隨意分布和角質(zhì)形成細(xì)胞的不規(guī)則形狀和大小得到證明。