【佳學基因檢測】雙相精神障礙的臨床分型及基因檢測

雙相情感障礙臨床亞型的劃分

《DSM-5-TR》和《ICD-11》為雙相I型和II型障礙提供了診斷標準。盡管雙相II型障礙通常被認為是一種較輕的表型，但現(xiàn)有證據(jù)表明，其慢性程度和嚴重性與雙相I型障礙相似。如前所述，一些證據(jù)表明雙相II型障礙與更高的自殺風險相關(guān)。

關(guān)于雙相II型障礙概念的有效性曾有一些爭議，但大量證據(jù)支持它作為雙相譜系中的一個有效亞型。其病程與雙相I型障礙相似，主要區(qū)別在于雙相II型障礙更多表現(xiàn)為抑郁，尤其是在疾病的早期。

抑郁癥狀的主導地位要求臨床上評估所有出現(xiàn)抑郁癥狀的患者，考慮其潛在的雙相II型障礙。在探尋躁狂前驅(qū)期的病史時，建議更多關(guān)注患者的過度活躍，而非情緒變化，并向熟悉患者的人士收集信息，因為患者可能未將輕躁狂期視為病理性表現(xiàn)。

雙相I型和II型障礙的治療考慮有重疊之處，但也存在不同之處。例如，近期研究表明，對于一些雙相II型障礙患者，抗抑郁藥單藥治療可能是有效且安全的，尤其是在沒有混合特征的情況下。由于缺乏控制性試驗，臨床實踐指南較為有限?？蚱胶捅R美替泊在包括雙相II型障礙亞群的重復研究中表現(xiàn)出了急性療效，而鋰鹽、拉莫三嗪和抗抑郁藥的證據(jù)則相對較弱。

雙相障礙的其他臨床相關(guān)亞型包括焦慮和驚恐發(fā)作、混合表現(xiàn)、精神病、圍產(chǎn)期情緒變化、季節(jié)性和單相躁狂。焦慮在《DSM-5-TR》中通過焦慮性苦惱指示符來編碼，適用于躁狂、輕躁狂或抑郁。 《ICD-11》也包括焦慮性限定符和驚恐發(fā)作的單獨限定符，后者僅在驚恐發(fā)作明確與抑郁性反芻或其他引發(fā)焦慮的認知反應相關(guān)時使用。

《DSM-5-TR》和《ICD-11》在定義混合表現(xiàn)方面采取了不同的方法，但都承認雙相障礙中混合癥狀的存在?！禗SM-5-TR》包括適用于躁狂、輕躁狂和抑郁發(fā)作的“混合特征”指示符，而《ICD-11》則將混合發(fā)作與躁狂和抑郁區(qū)分開來，這與《ICD-10》和《DSM-IV》一致。

混合狀態(tài)通常采用第二代抗精神病藥物作為單藥治療或與情緒穩(wěn)定劑聯(lián)合使用。丙戊酸鈉和卡馬西平對混合發(fā)作有效，而鋰鹽的療效則存在疑問。

另一類雙相障礙患者是那些經(jīng)歷圍產(chǎn)期情緒變化的女性。在孕婦和新媽媽中篩查情緒癥狀對于確保母嬰健康至關(guān)重要。人們普遍認識到，患有雙相障礙的患者在懷孕和圍產(chǎn)期有更高的復發(fā)風險，這一風險在雙相II型障礙女性中可能更高。一些曾經(jīng)歷抑郁發(fā)作的女性在分娩后可能首次出現(xiàn)躁狂發(fā)作。

在許多情況下，圍產(chǎn)期的藥物治療至關(guān)重要，如果停藥，應在分娩后立即重新開始，甚至可以在分娩前開始治療。證據(jù)明確表明，圍產(chǎn)期使用藥物顯著降低了有圍產(chǎn)期抑郁癥風險的女性的復發(fā)風險。

季節(jié)性亞型估計影響15-25%的雙相障礙患者。其特征是在過去兩年內(nèi)至少出現(xiàn)一種類型的發(fā)作（躁狂、輕躁狂或抑郁）并具有規(guī)律的季節(jié)性模式。最常見的類型為秋冬季節(jié)開始抑郁發(fā)作，并在春季緩解，常伴有嗜睡和暴飲暴食。

季節(jié)性模式在女性、雙相II型障礙患者以及有雙相障礙家族史的患者中可能更為常見。佳學基因指出，具有季節(jié)性模式的雙相患者在體重過重和肥胖率上較非季節(jié)性模式的患者更高。

識別季節(jié)性模式具有重要意義，因為它提示在復發(fā)風險較高的季節(jié)需要調(diào)整治療強度。季節(jié)性模式還可能增加一些合并癥（如肥胖）和自殺風險，因此更有理由對季節(jié)性模式進行表征。情緒障礙季節(jié)性模式的有效評估工具是季節(jié)性模式評估問卷（SPAQ）。目前沒有令人信服的證據(jù)表明某種特定的治療方法（包括光療）在季節(jié)性雙相障礙中具有獨特的療效。

除了上述經(jīng)典的雙相障礙亞型外，佳學基因解碼還提出了一些其他亞型。例如，單相躁狂（定義為沒有抑郁發(fā)作歷史的躁狂發(fā)作）是雙相障礙中一種亞型。估計大約5%的雙相I型障礙患者經(jīng)歷過這種狀況。

綜上所述，雙相障礙的亞型劃分，尤其是雙相I型與II型障礙的區(qū)分，對于患者的護理規(guī)劃和治療選擇至關(guān)重要。

雙相情感障礙為什么一定要做基因檢測？

雙相障礙（Bipolar Disorder, BD）是一種復雜的情感障礙，其發(fā)生涉及多種因素，包括遺傳因素、環(huán)境因素和生物學因素。在遺傳因素方面，研究表明，雙相障礙具有顯著的遺傳傾向，許多基因與雙相障礙的易感性相關(guān)。以下是一些與雙相障礙發(fā)生相關(guān)的基因因素：

1. 家族聚集性
   雙相障礙的家族聚集性較高，意味著如果家族中有雙相障礙患者，其他家庭成員患病的風險也較高。研究顯示，雙相障礙的一級親屬（如父母、兄弟姐妹）比普通人群更容易患上此病。

2. 遺傳學研究
   雙相障礙的遺傳研究揭示了多個基因變異與雙相障礙的易感性相關(guān)。一些基因與大腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、細胞的代謝過程以及神經(jīng)可塑性等生物學機制密切相關(guān)。

   • CACNA1C基因：這個基因編碼的是鈣通道的一個亞單位，研究表明，CACNA1C的變異與雙相障礙的易感性有較強的相關(guān)性。這個基因還被發(fā)現(xiàn)與其他精神疾病，如抑郁癥、精神分裂癥等，也存在一定的關(guān)聯(lián)。
   • ANK3基因：ANK3基因編碼一種參與細胞骨架的蛋白質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)ANK3的變異與雙相障礙的發(fā)生密切相關(guān)。
   • BDNF基因：BDNF基因編碼腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，這是一種在神經(jīng)元生長、存活和功能維持中起重要作用的蛋白質(zhì)。BDNF基因的多態(tài)性被認為與雙相障礙的發(fā)生和疾病的進展相關(guān)。
   • DISC1基因：該基因與神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)傳遞的調(diào)控密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，DISC1的變異可能與雙相障礙的遺傳易感性有關(guān)。
   • GSK3B基因：這個基因編碼的是糖原合成酶激酶3β，它在調(diào)控情緒和神經(jīng)活動中發(fā)揮著重要作用。研究表明GSK3B基因與雙相障礙的發(fā)生密切相關(guān)。

3. 候選基因研究
   除了上述基因，研究還發(fā)現(xiàn)了一些可能影響雙相障礙發(fā)病的候選基因，包括與多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān)的基因。例如，5-HTT（5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因）變異與抑郁癥相關(guān)，而一些研究表明，它可能與雙相障礙的情緒波動和情緒障礙的發(fā)生有關(guān)。

4. 基因與環(huán)境的交互作用
   雙相障礙的遺傳易感性并非孤立存在，環(huán)境因素（如壓力、創(chuàng)傷經(jīng)歷、生活事件等）也對其發(fā)病起著重要作用?；蚺c環(huán)境的交互作用可能是雙相障礙發(fā)生的一個重要機制。例如，具有雙相障礙易感基因的人，如果遭遇重大的環(huán)境壓力事件，可能更容易發(fā)展為雙相障礙。

5. 全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）
   近年來，越來越多的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）揭示了雙相障礙與多個基因座的關(guān)聯(lián)。這些研究幫助科學家識別了更多與雙相障礙發(fā)生相關(guān)的基因變異，為理解雙相障礙的遺傳機制提供了更多信息。

總之，雙相障礙的遺傳因素非常復雜，涉及多個基因與環(huán)境因素的相互作用。通過遺傳學研究，科學家們逐漸揭示了雙相障礙的遺傳易感性和生物學機制。這些發(fā)現(xiàn)為早期診斷、個體化治療和預防策略的制定提供了重要線索。