遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀：軟骨發(fā)育不全(achondroplasia)又稱胎兒型軟骨營養(yǎng)障礙、軟骨營養(yǎng)障礙性侏儒等，是一種由于軟骨內(nèi)骨化缺陷的先天性發(fā)育異常，主要影響長骨，臨床表現(xiàn)為特殊類型的侏儒-短肢型侏儒，智力及體力發(fā)育良好?；蚪獯a研究大量案例表明，該病由基因突變導(dǎo)致，通過致病基因鑒定基因解碼可明確疾病分型，制定個性化治療方案，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。
 

2016年3月，佳學(xué)基因解碼研究中心接收到來自天津市的軟骨發(fā)育不全患者的血液樣本。

患者情況：患者張欣予（化名）、女孩、6個月，委托佳學(xué)基因進行軟骨發(fā)育不全致病基因鑒定，據(jù)孩子的父親描述，欣予一出生就體現(xiàn)出四肢短小，當時并沒有在意，覺得孩子小還沒有長開，孩子5個月時身高體重增長十分緩慢，去醫(yī)院做了詳細了脊椎平片、四肢的骨和關(guān)節(jié)平片及頭顱平片的檢查，醫(yī)生懷疑是小兒軟骨發(fā)育不全，但是不能確定是軟骨發(fā)育不全、假性軟骨發(fā)育不全，還是x連鎖點狀軟骨發(fā)育不全，于是醫(yī)生聯(lián)系到佳學(xué)基因進行致病基因鑒定，明確診斷。

基因解碼：佳學(xué)基因工作人員采集了患者和她父母的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：小欣予F**3基因的一個位點發(fā)生突變，為軟骨發(fā)育不全癥的致病基因，對她的父母進行驗證后，父母均正常，表明孩子自發(fā)突變可能性大，可正常生育二胎。

健康指導(dǎo)：針對于軟骨發(fā)育不全癥，根據(jù)患兒基因突變位點可采取生長激素療法進行治療，此外，醫(yī)生建議在孩子比較大一點的時候可采取脛骨上端骺阻滯術(shù)，醫(yī)生說孩子到了成年的時候還可能會出現(xiàn)神經(jīng)并發(fā)癥，但張先生說，無論怎樣，他都不會放棄對孩子的治療，希望將來基因矯正技術(shù)盡快應(yīng)用到臨床。
 

軟骨發(fā)育不全(achondroplasia，ACH)又稱胎兒型軟骨營養(yǎng)障礙、軟骨營養(yǎng)障礙性侏儒等。是一種由于軟骨內(nèi)骨化缺陷的先天性發(fā)育異常，主要影響長骨，尤其是手臂和腿部的長骨骼，臨床表現(xiàn)為特殊類型的侏儒-短肢型侏儒。患病的成年男性的身高范圍在138厘米至165厘米，成年女性的身高范圍在128厘米至151厘米。世界范圍內(nèi)發(fā)病率是1/25000，而且沒有種族和男女性別差別，我國軟骨發(fā)育不全的發(fā)生率為0. 18/ 萬。
 

佳學(xué)基因研究表明，基因突變是導(dǎo)致軟骨發(fā)育不全的主要原因。70％的軟骨發(fā)育不全由F**3基因突變引起。該基因指導(dǎo)合成涉及骨和腦組織發(fā)育及維護的蛋白質(zhì)?；蚪獯a認為這些遺傳變化會導(dǎo)致F**3蛋白質(zhì)過度活躍，干擾骨骼發(fā)育，并導(dǎo)致骨生長紊亂。

然而，一些其他基因也會影響著骨的生長過程，一般基因檢測常常只分析檢測個別一兩個基因，假設(shè)受檢者攜帶有已報道過的疾病基因位點，而不是試圖分析受檢者自身特有的基因序列，往往無法找到致病基因，佳學(xué)基因解碼不做任何假設(shè)，對基因信息進行窮盡式解碼分析，不會遺漏任何致病基因，發(fā)揮基因信息的價值，正確找到發(fā)病的根本原因。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，軟骨發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)有：

（一）出生時即可發(fā)現(xiàn)患兒的軀干與四肢不成比例，頭顱大而四肢短小，軀干長度正常。肢體近端受累甚于遠端，如股骨較脛、腓骨，肱骨較尺、橈骨更為短縮，這一特征隨年齡增長更加明顯，逐漸形成侏儒畸形。

（二）頭顱增大有的病人有輕度腦積水，穹隆及前額突出，馬鞍型鼻梁，扁平鼻、厚嘴唇舌伸出（在嬰兒）。

（三）胸椎后突，腰椎前突，以后者為明顯。骶骨較水平使臀部特征性的突出。

（四）胸腔扁而小，肋骨異常的短。

（五）手指粗而短，分開，?？梢?、5指為一組，2、3指為一組，拇指為一組，似“三叉戟”。有的病人的伸肘動作輕度受限。

（六）下肢呈弓形，走路有滾動步態(tài)。

（七）智力發(fā)展正常，牙齒好，肌力亦強。
 

“佳學(xué)基因軟骨發(fā)育不全致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致軟骨發(fā)育不全發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對軟骨發(fā)育不全的正確診斷與分型：

（1）對于患病人群，找到軟骨發(fā)育不全發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（2）對于有軟骨發(fā)育不全家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止軟骨發(fā)育不全致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有軟骨發(fā)育不全。

若領(lǐng)先胎為軟骨發(fā)育不全患兒，通過基因解碼分析發(fā)病原因是來自父母、還是在發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生的，對二胎生育具有重要意義。

此外，正常夫妻也可能攜帶軟骨發(fā)育不全基因，在備孕前進行軟骨發(fā)育不全基因解碼可以降低和規(guī)避后代患軟骨發(fā)育不全的風險。
 

根據(jù)基因解碼找到致病基因后，可根據(jù)致病基因情況采用不同的治療方案，如有的患者可通過生長激素治療，身高可從1.1cm/年增至2.6cm/年。此外，必要時可行截骨術(shù)以矯正下肢彎曲畸形及肢體延長。如果椎管狹窄或神經(jīng)根受壓時，可行椎管減壓或神經(jīng)松懈術(shù)。如果家人中有軟骨發(fā)育不全癥患者，應(yīng)及時進行致病基因鑒定基因解碼并進行遺傳咨詢以及產(chǎn)前檢查，避免后代患病。
 

哪些人群需要進行軟骨發(fā)育不全致病基因鑒定？

1、  有軟骨發(fā)育不全相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有軟骨發(fā)育不全相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有軟骨發(fā)育不全家族史的人群；

4、  生育過軟骨發(fā)育不全患兒的夫婦；

5、  想了解自身患患病風險的人群；

6、  軟骨發(fā)育不全高發(fā)地區(qū)人群。
 

1.   BaujatG,Legeai-Mallet L,FinidoriG,etal.Achondroplasia [J].BestPractResClin Rheumatol,2008,22(1):3-18.

2.   Richerre P，Bardin T，StheneurC. Achondroplasia：from genotype to phenotype [J]. Joint BoneSpine，2008,75(2):125-130.

3.   張明，趙雙文，高智文.FGFR3突變與軟骨發(fā)育不全的研究進展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010,18(5):1-2.
 

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