【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)輔助診斷Woodhouse-sakati Syndrome 伍德豪斯-薩卡蒂綜合征

什么樣的人需要做伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測(cè)？

基因檢測(cè)人群遴選可以根據(jù)下面的標(biāo)準(zhǔn)：幾乎所有伍德豪斯-薩卡蒂綜合征 (WSS) 患者都有內(nèi)分泌表現(xiàn)：性腺功能減退（青春期明顯）和兒童期開始的進(jìn)行性頭發(fā)稀疏，通常在成年期發(fā)展為全禿。超過一半的人有進(jìn)行性錐體外系運(yùn)動(dòng)（肌張力障礙性痙攣伴肌張力障礙姿勢(shì)伴構(gòu)音障礙和吞咽困難）、中度雙側(cè)舌后感音神經(jīng)性聽力損失和輕度智力障礙的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。迄今為止，佳學(xué)基因已經(jīng)研究了 40 多個(gè)家族（包括 33 個(gè)分子確診的家族），共 88 名受累個(gè)體。Woodhouse-Sakati 綜合征是一種主要影響人體產(chǎn)生激素的腺體（內(nèi)分泌系統(tǒng)）和神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的疾病。這種逐漸惡化的癥狀和體征在受影響的個(gè)體之間差異很大，即使在同一個(gè)家庭中也是如此。 伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者產(chǎn)生異常低量的指導(dǎo)性發(fā)育的激素（性腺機(jī)能減退），這通常在青春期變得明顯。如果沒有激素替代療法，受影響的個(gè)體不會(huì)發(fā)展出第二性征，例如陰毛、女性乳房生長(zhǎng)或男性聲音變深?；加?Woodhouse-Sakati 綜合征的女性沒有功能性卵巢，而是可能有未發(fā)育的組織團(tuán)塊，稱為條紋性腺。受影響的女性的子宮也可能很小或沒有?；加羞@種疾病的男性睪丸幾乎不產(chǎn)生精子。因此，伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者通常無法懷孕（不育）。 到 20 多歲時(shí)，幾乎所有受影響的人都會(huì)患上糖尿病，而且他們的甲狀腺激素產(chǎn)生也可能減少（甲狀腺功能減退）。 Woodhouse-Sakati 綜合征患者在童年時(shí)期也開始出現(xiàn)脫發(fā)，并逐漸惡化，通常導(dǎo)致成年后所有頭皮毛發(fā)脫落（全禿）。睫毛和眉毛稀疏或缺失，受影響的男性面部毛發(fā)很少或沒有。一些受影響的人有額外的特征面部特征，包括長(zhǎng)的三角形臉；眼睛間距大（超遠(yuǎn)距）；和突出的鼻梁。 超過一半的伍德豪斯-薩卡蒂綜合征患者有神經(jīng)問題。一組稱為肌張力障礙的運(yùn)動(dòng)異常在受影響的個(gè)體中很常見，通常始于青春期或青年期。這些運(yùn)動(dòng)異?？赡馨∪獾牟蛔灾骶o張（肌肉收縮）或特定身體部位（如手臂或腿）的扭曲。其他神經(jīng)系統(tǒng)特征可能包括言語(yǔ)困難（構(gòu)音障礙）或吞咽困難（吞咽困難）、輕度智力障礙和內(nèi)耳變化引起的聽力損失（感覺神經(jīng)性聽力損失）。聽力問題是在個(gè)人獲得口語(yǔ)（后語(yǔ)）后出現(xiàn)的，通常是在青春期。 在一些受影響的個(gè)體中，通過醫(yī)學(xué)成像檢測(cè)到大腦中鐵的異常沉積。出于這個(gè)原因，Woodhouse-Sakati 綜合征有時(shí)被歸類為一組稱為神經(jīng)退行性疾病伴腦鐵積累 (NBIA) 的疾病的一部分。
 

伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測(cè)賊低檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)是什么？

診斷/檢測(cè)：通過在分子遺傳學(xué)檢測(cè)中鑒定 DCAF17 中的雙等位基因致病變異，在具有提示性臨床、神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)發(fā)現(xiàn)的先證者中確立 WSS 的診斷。
 

伍德豪斯-薩卡蒂綜合征基因檢測(cè)后的治療方案有哪些？

在基因矯正方案獲得臨床審批之彰，主要是對(duì)癥治療：治療是對(duì)癥的，應(yīng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)管理。性腺機(jī)能減退需要激素替代療法來誘導(dǎo)第二性征并促進(jìn)正常青春期的骨骼健康。脫發(fā)僅出于美容原因進(jìn)行對(duì)癥治療。肌張力障礙的治療是常規(guī)治療；首先嘗試口服藥物，然后在某些情況下進(jìn)行肉毒桿菌毒素注射和/或深部腦刺激。構(gòu)音障礙通常從咨詢語(yǔ)言治療師中受益。吞咽困難患者通常需要采取措施減少口腔分泌物，使用濃稠液體和泥狀食物以避免誤吸，并賊終進(jìn)行胃造口術(shù)以幫助維持熱量攝入。糖尿病、甲狀腺功能減退、聽力損失和智力障礙的標(biāo)準(zhǔn)治療。
 

如何進(jìn)行伍德豪斯-薩卡蒂綜合征的監(jiān)測(cè)？

建議在以下年齡段監(jiān)測(cè)內(nèi)分泌異常：12-14 歲開始性腺功能減退；糖尿病和甲狀腺功能減退癥始于 20 歲；診斷后每三到五年血清 IGF-1；肌張力障礙的年度神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估；根據(jù)需要對(duì)構(gòu)音障礙和吞咽困難進(jìn)行言語(yǔ)和語(yǔ)言評(píng)估；整個(gè)童年時(shí)期的年度發(fā)展評(píng)估；年度聽力學(xué)評(píng)估。

應(yīng)避免的因素/情況：肌張力障礙患者應(yīng)避免跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加的情況。

評(píng)估有風(fēng)險(xiǎn)的親屬：先證者中發(fā)現(xiàn)的 DCAF17 致病性變異的分子遺傳學(xué)檢測(cè)適用于評(píng)估明顯無癥狀的老年和年輕同胞，以盡早發(fā)現(xiàn)那些將從早期發(fā)現(xiàn)和治療潛在并發(fā)癥中受益的人。

基因檢測(cè)確診伍德豪斯-薩卡蒂綜合征后，如何指導(dǎo)二胎及后代生育？

遺傳咨詢：WSS 以常染色體隱性方式遺傳。在受孕時(shí)，受影響個(gè)體的每個(gè)同胞有 25% 的機(jī)會(huì)受到影響，有 50% 的機(jī)會(huì)成為無癥狀攜帶者，以及 25% 的機(jī)會(huì)不受影響而不是攜帶者。一旦在受影響的家庭成員中鑒定出致病性 DCAF17 變異體，就可以對(duì)有風(fēng)險(xiǎn)的親屬進(jìn)行攜帶者檢測(cè)，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加的妊娠進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)以及植入前基因檢測(cè)。