【佳學(xué)基因檢測(cè)】新生兒遺傳病基因篩查技術(shù)及相關(guān)疾病

遺傳病篩查導(dǎo)讀：

新生兒遺傳病基因篩查是通過(guò)在新生兒出生后盡早檢測(cè)其基因組中的異常，識(shí)別可能存在的遺傳性疾病，目的是盡早干預(yù)、及時(shí)治療或提供遺傳咨詢，從而減少遺傳病對(duì)兒童健康的影響，改善其生活質(zhì)量。隨著基因組學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，新生兒遺傳病篩查逐漸成為公共衛(wèi)生的重要組成部分，尤其是在很多遺傳病可以通過(guò)早期干預(yù)或治療得到控制的情況下，篩查的意義愈加突出。

一、新生兒遺傳病篩查的背景與意義

1. 新生兒遺傳病的現(xiàn)狀

遺傳病通常是由于基因突變引起的疾病，可能會(huì)影響到新生兒的各個(gè)器官和系統(tǒng)。世界各國(guó)的遺傳病發(fā)生率不同，但普遍存在一些共性。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球每年約有6-8%的新生兒出生時(shí)患有某種遺傳病。許多遺傳性疾病如苯丙酮尿癥、地中海貧血、先天性甲狀腺功能低下癥等，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，如果不能及時(shí)診斷和治療，可能導(dǎo)致智力障礙、肢體功能障礙、甚至死亡。

2. 新生兒遺傳病基因篩查的意義

• 早期發(fā)現(xiàn)：通過(guò)篩查可以早期發(fā)現(xiàn)一些遺傳病，避免延誤治療最佳時(shí)機(jī)。許多遺傳病如果能在出生后盡早進(jìn)行干預(yù)，可能避免或減輕癥狀，甚至完全控制疾病的發(fā)展。
• 預(yù)防并發(fā)癥：一些遺傳性代謝障礙，如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸尿癥等，通過(guò)飲食干預(yù)或藥物治療，能夠避免由代謝紊亂引發(fā)的智力損害或器官損傷。
• 減輕家庭負(fù)擔(dān)：及早診斷和治療能夠降低遺傳病對(duì)家庭的精神、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使患兒能夠享有正常的生活質(zhì)量。
• 公共衛(wèi)生：普及新生兒遺傳病篩查能夠有效降低某些遺傳病的發(fā)病率，對(duì)社會(huì)健康具有積極作用。

二、新生兒遺傳病基因篩查的技術(shù)

1. 新生兒遺傳病篩查方法

新生兒遺傳病篩查通常通過(guò)以下幾種方法進(jìn)行：

• 血液篩查：新生兒通常在出生后的24至48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行篩查。篩查血液通常從新生兒的腳后跟取樣，收集到一滴血，滴在篩查卡上，然后送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。這是最常見(jiàn)的一種篩查方式。

  血液篩查方法包括：

  • 色譜分析：利用薄層色譜、氣相色譜等技術(shù)，檢測(cè)新生兒血液中是否有某些遺傳病特征物質(zhì)的異常。
  • 酶學(xué)檢測(cè)：檢測(cè)新生兒血液中的酶活性，篩查一些酶缺乏癥，如苯丙酮尿癥（PKU）等。
  • DNA分子檢測(cè)：通過(guò)提取血液樣本中的DNA，進(jìn)行基因突變檢測(cè)，篩查單基因遺傳病，特別是對(duì)于多基因遺傳病的篩查。

• 尿液篩查：尿液篩查通常用于檢測(cè)某些代謝性遺傳病，如甲基丙二酸尿癥（MMA）和有機(jī)酸尿癥等。

• 基因組學(xué)和高通量測(cè)序：隨著基因組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，采用全基因組篩查（WGS）或外顯子組測(cè)序（WES）技術(shù)，可以同時(shí)檢測(cè)新生兒的多個(gè)基因是否存在突變，識(shí)別潛在的遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)。盡管這種技術(shù)還在發(fā)展中，但它能夠提供更全面的遺傳健康信息。

2. 新生兒遺傳病篩查的流程

• 篩查前的準(zhǔn)備：新生兒遺傳病篩查通常在新生兒出生后的48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，確保孩子處于正常的生理狀態(tài)。家庭及醫(yī)生需要了解篩查的目的和意義，并給予支持。
• 樣本采集：通常采集新生兒的足跟血、尿液或其他體液樣本。此時(shí)，血樣收集需要使用專門(mén)的篩查卡進(jìn)行滴血。
• 實(shí)驗(yàn)室分析：實(shí)驗(yàn)室使用化學(xué)、酶學(xué)或基因組學(xué)等方法，對(duì)樣本進(jìn)行分析，篩查是否存在遺傳病。
• 篩查結(jié)果解讀：篩查結(jié)果一般分為三類：陰性、陽(yáng)性和待定。陰性表示未發(fā)現(xiàn)異常，陽(yáng)性表示存在潛在遺傳病，待定則需要進(jìn)一步確認(rèn)。
• 后續(xù)確認(rèn)與干預(yù)：對(duì)于篩查結(jié)果呈陽(yáng)性的嬰兒，醫(yī)生通常會(huì)推薦進(jìn)行進(jìn)一步的診斷性檢測(cè)（如基因測(cè)序、酶活性測(cè)定等），并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果制定治療方案。

三、新生兒遺傳病篩查的相關(guān)疾病

1. 苯丙酮尿癥（PKU）

苯丙酮尿癥是一種常見(jiàn)的遺傳代謝病，屬于常染色體隱性遺傳。患有苯丙酮尿癥的孩子缺乏一種名為苯丙酮氨基酸羥化酶（PAH）的酶，導(dǎo)致苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，無(wú)法正常代謝，進(jìn)而損害大腦發(fā)育，造成智力障礙。

• 篩查方法：通過(guò)血液篩查測(cè)量苯丙氨酸的濃度。如果苯丙氨酸過(guò)高，提示可能患有PKU。
• 治療措施：通過(guò)控制苯丙氨酸的攝入量（即低苯丙氨酸飲食）可以有效避免智力障礙的發(fā)生。

2. 地中海貧血

地中海貧血是由于血紅蛋白合成異常導(dǎo)致的遺傳性貧血疾病。常見(jiàn)的類型包括α地中海貧血和β地中海貧血。大多數(shù)地中海貧血患者在出生后數(shù)月就會(huì)表現(xiàn)出貧血癥狀，若不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血，甚至危及生命。

• 篩查方法：通過(guò)血液篩查檢測(cè)血紅蛋白的種類和濃度。
• 治療措施：對(duì)輕型地中海貧血可通過(guò)定期輸血和鐵螯合治療；對(duì)于重型地中海貧血，可能需要進(jìn)行骨髓移植。

3. 先天性甲狀腺功能低下癥

先天性甲狀腺功能低下癥（CH）是由甲狀腺激素合成或分泌障礙引起的代謝性疾病，常見(jiàn)的表現(xiàn)為新生兒嗜睡、低體溫、嘔吐和食欲不振。若不及時(shí)治療，會(huì)影響智力發(fā)育和生長(zhǎng)。

• 篩查方法：通過(guò)血液篩查測(cè)定甲狀腺刺激激素（TSH）水平，異常增高提示甲狀腺功能低下。
• 治療措施：通過(guò)口服甲狀腺激素（如左甲狀腺素鈉）來(lái)恢復(fù)正常的甲狀腺功能。

4. 囊性纖維化

囊性纖維化是一種常見(jiàn)的遺傳性肺病和消化系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為粘稠的分泌物導(dǎo)致呼吸道和消化道的阻塞。患者通常出現(xiàn)反復(fù)的呼吸道感染、消化不良和營(yíng)養(yǎng)不良。

• 篩查方法：通過(guò)基因檢測(cè)或汗液氯化物濃度測(cè)定（汗試驗(yàn)）進(jìn)行篩查。
• 治療措施：主要為對(duì)癥治療，改善呼吸道和消化系統(tǒng)的功能，包括抗生素治療、支氣管擴(kuò)張藥物等。

5. 脊髓性肌萎縮癥（SMA）

脊髓性肌萎縮癥是一種由SMN1基因突變引起的遺傳性疾病，導(dǎo)致肌肉逐漸無(wú)力和萎縮。該病分為不同類型，最嚴(yán)重的類型在嬰兒期即可能導(dǎo)致死亡。

• 篩查方法：通過(guò)基因檢測(cè)篩查SMN1基因是否存在突變。
• 治療措施：目前已有基因療法（如Spinraza和Zolgensma）用于治療SMA，能夠顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。

四、總結(jié)

新生兒遺傳病基因篩查技術(shù)是早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)遺傳病的關(guān)鍵手段，能夠有效減少許多遺傳性疾病對(duì)新生兒健康的影響。隨著技術(shù)的發(fā)展，基因篩查的種類逐漸增多，篩查的范圍也越來(lái)越廣，早期干預(yù)的機(jī)會(huì)大大增加，從而提高了患兒的生活質(zhì)量并減少了家庭的負(fù)擔(dān)。因此，普及新生兒遺傳病基因篩查，尤其在高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)和人群中的應(yīng)用，對(duì)于公共衛(wèi)生、提高人口健康水平具有重要意義。