病情描述
2017年4月，患兒，男性，6歲，因“突發(fā)意識不清伴抽風(fēng)1 h”于2014-02-15入院。病史采集：0.5 d前（入院當(dāng)日）突然出現(xiàn)意識不清、呼之不應(yīng)、全身無力癥狀，1 h前（就診途中）發(fā)生驚厥，表現(xiàn)為牙關(guān)緊閉、口吐泡沫、雙眼凝視、頸項強直、四肢抽搐，急診考慮為“驚厥待診”給予降溫、鎮(zhèn)靜處理后收入院。家族史：患兒祖父有色素脫失斑史，驚厥史不詳，患兒父親有皮膚色素脫失斑及面部血管纖維瘤，有驚厥發(fā)作史。既往史：生后即發(fā)現(xiàn)皮膚色素脫失斑，嬰幼兒期驚厥發(fā)作數(shù)次，智力發(fā)育落后于同齡兒，情緒易激動，受責(zé)備時有抓打頭部等自傷行為。3周歲至今尚無驚厥發(fā)作。
常規(guī)臨床檢查發(fā)現(xiàn)病情
體格檢查：體溫36.5 ℃，心率100次/min，呼吸27次/min，血壓96/64 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，體重18 kg。身材矮小，營養(yǎng)不良，意識清楚。無皮疹，頸部觸及數(shù)個黃豆大小可活動淋巴結(jié)，質(zhì)中。咽(－)，雙肺呼吸音粗，可聞及少許粗濕啰音。心(－)。腹平坦，腹壁靜脈曲張顯露，右下腹可見兩個手術(shù)瘢痕，無壓痛、反跳痛。肝肋下4 cm，質(zhì)中，邊銳，無觸痛，脾肋下1 cm，質(zhì)軟，邊銳，無觸痛。腸鳴音正常，雙側(cè)睪丸未有效降入陰囊。脊柱四肢活動自如，無畸形，可見杵狀指(趾)，下肢無浮腫。四肢肌力、肌張力無異常，克、布氏征陰性，雙側(cè)巴氏征(－)。
進一步檢查：血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白及ESR正常；大便常規(guī)見脂肪顆粒；肝功能不同程度升高：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶71.8 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶118.0 U/L，總膽汁酸205.5 μmol/L，堿性磷酸酶394 U/L，r－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶169 U/L，其余未見異常；血脂降低：膽固醇2.3 mmol/L，高密度脂蛋白0.44 mmol/L，低密度脂蛋白1.21 mmol/L；免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE未見異常，類風(fēng)濕因子(－)，T/B細胞亞群未見異常，抗核抗體、抗雙鏈DNA、抗Sm抗體均陰性、血糖、微量元素及凝血功能未見異常，乙型及丙性肝炎抗體(－)，梅毒及HIV檢測(－)；多次痰及肺泡灌洗液培養(yǎng)為銅綠假單胞菌，余病原學(xué)檢查無陽性發(fā)現(xiàn)，心臟彩超正常，腹部B超示肝臟彌漫性纖維化。進一步腹部增強CT提示懷疑肝間質(zhì)纖維化，肝硬化、脾大、門脈高壓、側(cè)支形成；門靜脈肝內(nèi)分支變細；胰腺顯示欠佳。住院期間多次行支氣管鏡檢見鼻咽部大量黃白色膿性分泌物，鼻竇口可吸出大量黃白色黏性分泌物，氣管、左右主支氣管及各葉段支氣管管腔內(nèi)均可見大量黃白色膿性分泌物。完善囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白(CFTR)基因檢測，發(fā)現(xiàn)患兒CFTR基因c.648G存在純合突變(圖12)，并檢測患兒父母CFTR基因，均為c.648G>A的雜合子(圖13)?？紤]患兒診斷為囊性纖維化(cystic fibrosis，CF)。
基因檢測未查出病因
在某基因檢測公司囊性纖維化全套基因檢測沒有發(fā)現(xiàn)基因變化。經(jīng)醫(yī)生推薦選擇佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼。
基因解碼找致病基因
佳學(xué)基因取患兒3ml抗凝靜脈血，采用致病基因鑒定基因解碼技術(shù)發(fā)現(xiàn)患兒TSC2基因C.481+5G>T存在雜合突變,該病為顯性遺傳。雙親中未以生突變，屬患兒在發(fā)育過程中的新發(fā)突變。該突變在千人數(shù)據(jù)庫、dbSNP數(shù)據(jù)庫、ESP6500基因數(shù)據(jù)庫均未記載。
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健康寶貝基因解碼
患兒所含有的一個突變基因，未在父母中發(fā)現(xiàn)，是個體發(fā)育中的新發(fā)突變，可自然生育第二胎。
為什么基因檢測未查出病因？
導(dǎo)致該患者罹患疾病的基因突變位點不存在于任何國際、國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中，包括千人數(shù)據(jù)庫、dbSNP數(shù)據(jù)庫、ESP6500基因數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫均不包含此位點。根據(jù)國際數(shù)據(jù)庫設(shè)計的基因檢測和采用數(shù)據(jù)庫比對方法所進行的基因解讀分析無法找到并明確患者的致病基因。需要采用致病基因鑒定基因解碼的方法解讀獨特基因序列的病理影響才能找到致病基因。
結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous sclerosis complex，TSC）又稱Bourneville病，是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征,發(fā)病率約為1/6000-10000。是一種由基因的序列變化引起的基因病、遺傳病?；蜃兓蛄胁糠诌z傳自父母，部分是由個體的發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生的。臨床常見特征是面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退。表現(xiàn)為多器官受累，主要累及源于外胚層組織的器官，如神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤是該病致死及致殘率的賊主要原因，病理改變表現(xiàn)為神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)，90%患者出現(xiàn)室管膜下膠質(zhì)結(jié)節(jié)，70%有皮質(zhì)或皮質(zhì)下結(jié)節(jié)。6-14%患者可出現(xiàn)室膜管下巨細胞星型細胞瘤（SEGA），這種腫瘤可阻塞脊液通路致腦積水和顱內(nèi)壓增高。神經(jīng)系統(tǒng)損害為本病賊常見嚴(yán)重癥狀，主要表現(xiàn)為1、癲癇：發(fā)病率約占70-90%，自嬰幼兒期開始，發(fā)作樣式多樣，可自痙攣癥開始，至部分性局灶性或反復(fù)性發(fā)作、更多性大發(fā)作。2、智能減退：多進行性加重。癲癇發(fā)作伴高峰節(jié)律異常腦電圖者常有嚴(yán)重的智能障礙，部分患者可表現(xiàn)為孤獨癥。3、少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，如錐體外系體征或單癱、偏癱、截癱、腱反射亢進等。Roach等2004年建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)為目前臨床診斷TSC的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。但仍需要同其他多系統(tǒng)疾病進行鑒別診斷。根據(jù)基因定位可將結(jié)節(jié)硬化癥分為二型：TSC1，TSC2。TSC1和TSC2突變分別引起錯構(gòu)瘤蛋白（hamartin）和結(jié)節(jié)蛋白(tuberin)功能異常，影響其細胞分化調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致各個胚層細胞生長和分化異常。遺傳方式為常染色體顯性遺傳，家族性病例約占三分之一，即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因；散發(fā)病例約占三分之二，即出生時患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因，并無家族成員患病。家族性患者TSC1基因突變較為多見，而散發(fā)性患者TSC2基因突變較為常見。
本例患兒具有皮膚色素脫失斑、反復(fù)驚厥癥狀和明確家族史，TSC較為典型但未引起重視，院外多次被誤診為“高熱驚厥”。這提示對該類患兒應(yīng)注意詳細采集病史及其家族史，并仔細進行體格檢查及采取必要輔助檢查以盡早明確診斷。部分TSC患兒以驚厥為先進癥狀就診，被誤診為“癲癇”，后經(jīng)影像學(xué)檢查確診為TSC。目前TSC無特異性治療方法，常采用對癥治療，如控制癲癇發(fā)作，嬰兒痙攣可采用促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）治療，并應(yīng)用脫水劑降低顱內(nèi)壓，若腦脊液循環(huán)受阻則可手術(shù)治療，對面部皮脂腺瘤可行整容術(shù)治療。此外，本例患兒日常生活出現(xiàn)性格精神改變，在受到家長責(zé)備時有抓打頭部等自傷行為，提示對該類患兒應(yīng)注意心理疏導(dǎo)。經(jīng)佳學(xué)基因解碼后，患者可優(yōu)先采用國際上正在研發(fā)的新型治療藥物，同時進入基因矯正優(yōu)先治療序列。
致病基因鑒定基因解碼可以分析的疾病種類
佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼可以分析發(fā)現(xiàn)三萬多種疾病發(fā)生的基因原因。聯(lián)系電話：4001601189。佳學(xué)基因官網(wǎng)：http://touyanshe.cn。以下為佳學(xué)基因檢測分析的疾病種類的少量舉例：
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