【佳學基因檢測】基因檢測與卵巢癌細胞PARP抑制靶向藥物的細胞毒性

婦科腫瘤相關基因檢測專家共識及其不斷更新的路徑與方法

根據婦科腫瘤發(fā)生原因及其調理方案的基因信息基礎，國際有很高知名度基因檢測科學性證據雜志《Med Sci (Basel)》在第. 2022 May 26;10(2):28.期發(fā)表了一篇標題為《二氟甲基鳥氨酸（DFMO）增強卵巢癌細胞PARP抑制的細胞毒性》的腫瘤基因檢測臨床應用原始數據文章。該基因領域的臨床應用研究由Olivia El Naggar, Brenna Doyle, Kelsey Mariner, Susan K Gilmour 完成。

基因信息數據庫索引號：

基因檢測數據庫代碼： 35736348和 doi: 10.3390/medsci10020028.

基因解碼研究關鍵詞：

PARP抑制,二氟甲基鳥氨酸,卵巢癌,多胺,魯卡帕里布,基因檢測

國際基因解碼證據鏈條標簽：

Keywords: PARP inhibition; difluoromethylornithine; ovarian cancer; polyamines; rucaparib.

基因檢測臨床研究與應用結果介紹：

卵巢癌占女性癌癥總數的3%，但它是女性癌癥死亡的第五大原因。BRCA1/2種系和體細胞突變導致同源重組修復途徑的缺陷。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑是DNA損傷修復的另一個重要組成部分，對BRCA1/2突變腫瘤有一定的療效。然而，卵巢癌往往重新獲得功能性BRCA，并對PARP抑制劑產生耐藥性。據報道，多胺可促進PARP的DNA損傷修復功能。鑒于腫瘤中多胺的水平升高，我們假設使用多胺合成抑制劑α-二氟甲基鳥氨酸（DFMO）治療可能會提高卵巢腫瘤對PARP抑制劑魯卡帕瑞的敏感性。在對魯卡帕里具有不同敏感性的HR活性卵巢癌細胞系中，我們表明與DFMO聯合治療可增加卵巢癌細胞對魯卡帕里的敏感性。免疫熒光分析表明，在過氧化氫誘導的DNA損傷中，DFMO強烈抑制PARylation，增加DNA損傷累積，并降低HR活性和缺陷細胞系中的細胞活力。體外活性試驗表明，DFMO和魯卡帕利聯合治療可顯著增強化療藥物順鉑的細胞毒性。這些結果表明，DFMO可能是一種有用的輔助化療藥物，以提高PARP抑制劑在治療卵巢癌中的抗腫瘤療效。

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