【佳學(xué)基因檢測(cè)】卡博替尼基因檢測(cè)用什么樣品？

卡博替尼基因檢測(cè)的其他名字

卡博替尼基因檢測(cè),Cabozantinib基因檢測(cè),Cometriq™基因檢測(cè)

卡博替尼基因檢測(cè)簡(jiǎn)介

卡博替尼是什么藥?  

卡博替尼抑制RET、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長(zhǎng)因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過(guò)程，卡博替尼通過(guò)抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生。  

哪些患者適合服用卡博替尼?  

1. 不可手術(shù)切除的惡性局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌患者  

卡博替尼如何服用?  

推薦劑量：   140 mg口服，每天1次。   注意事項(xiàng)：   1.服用卡博替尼前至少2小時(shí)和后至少1小時(shí)不要進(jìn)食。   2.繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不能接受毒性。   3.整個(gè)吞服卡博替尼膠囊。不要打開(kāi)卡博替尼膠囊。   4..如出現(xiàn)漏服則12小時(shí)內(nèi)不要再次服用。   5.服用卡博替尼期間不要攝取已知抑制細(xì)胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物。   警告和注意事項(xiàng)：   1.避免使用強(qiáng)CYP3A4抑制劑(如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韋，奈法唑酮，沙奎那韋，泰利霉素，利托那韋，印地那韋，奈非那韋, 伏立康唑)   2.避免同時(shí)使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑(如，苯妥英，卡馬西平, 利福平，利福布丁，利福噴丁，苯巴比妥)。   3.不要攝取已知誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450活性的食物或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物(如，圣約翰草)。   對(duì)需要用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療患者，當(dāng)耐受增強(qiáng)，則每天卡博替尼劑量可增加40 mg(例如，從140 mg至180 mg每天或從100 mg至140 mg每天)，強(qiáng)誘導(dǎo)劑終止后2至3天，開(kāi)始恢復(fù)CYP3A4誘導(dǎo)劑至以前所用劑量，卡博替尼的每天劑量不應(yīng)超過(guò)180 mg。   4.當(dāng)對(duì)個(gè)體化患者采用卡博替尼時(shí)，需考慮下以下因素：   ①服用卡博替尼可使患者無(wú)進(jìn)展生存(患者服用凡德他尼后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或惡化前的生存時(shí)間)，也可能不。   ②服用卡博替尼可能會(huì)出現(xiàn)影響患者生活質(zhì)量的副作用。   ③髓樣甲狀腺癌和分化型甲狀腺癌自然病程差異很大，可能幾個(gè)月到幾年不等。   ④惰性甲狀腺癌患者可能不適合服用卡博他尼，因該藥可產(chǎn)生影響患者生活質(zhì)量的副作用，但疾病進(jìn)展迅速的患者，即使可能有藥物相關(guān)的副作用，也應(yīng)承認(rèn)和考慮卡博替尼的治療。   不良反應(yīng)的劑量調(diào)整：   對(duì)出現(xiàn)不良反應(yīng)而得到改善后，減低劑量   1.如既往接受140 mg每天給藥，恢復(fù)治療在100 mg每天(1粒80-mg和1粒20-mg膠囊)   2.如既往接受100 mg每天給藥，恢復(fù)治療在60 mg每天(3粒20-mg膠囊)   3.如既往接受60 mg每天給藥，恢復(fù)在60 mg如耐受，否則，終止卡博替尼。   對(duì)任何以下情況永遠(yuǎn)終止卡博替尼：   1.發(fā)生內(nèi)臟穿孔或瘺管形成   2.嚴(yán)重出血   3.嚴(yán)重動(dòng)脈血栓栓塞事件(如，心肌梗死，腦梗死)   4.腎病綜合征   5.惡性高血壓，高血壓危象，盡管賊優(yōu)化醫(yī)學(xué)處理持久不能控制高血壓   6.頜骨骨壞死   7.可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征   8.有中度和嚴(yán)重肝受損   3掌足紅腫綜合征   發(fā)生不能耐受2級(jí)掌足紅腫綜合征或3-4級(jí)掌足紅腫綜合征患者終止服用卡博替尼，直至改善至1級(jí)然后減低劑量恢復(fù)服用卡博替尼。   4蛋白尿   卡博替尼治療期間有規(guī)則地監(jiān)視尿蛋白。發(fā)生腎病綜合征患者則終止服用卡博替尼。   特殊人群使用：   當(dāng)給予妊娠婦女卡博替尼可致胎兒危害，如妊娠期間使用此藥或當(dāng)用此藥患者懷孕，應(yīng)忠告患者對(duì)胎兒的潛在危害。

卡博替尼基因檢測(cè)后可以減少的副作用

口腔潰瘍，脫發(fā)，低血壓，精神失調(diào)，肌肉痙攣酸痛，骨痛，腸胃不適，味覺(jué)障礙，血小板減少

卡博替尼基因檢測(cè)可以減輕的并發(fā)癥

低磷血癥，低鎂血癥，低鉀血癥，動(dòng)脈血栓，可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征，低鈉血癥，低鈣血癥，胃腸道穿孔，高血壓

卡博替尼基因檢測(cè)可以降低的耐藥反應(yīng)

卡博替尼治療惡性甲狀腺癌耐藥后的應(yīng)對(duì)策略 卡博替尼抑制RET、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生成因子受體1(VEGFR-1 、VEGFR-2、VEGFR-3)、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(KIT) 、酪氨酸激酶受體(TRKB) 、FMS樣酪氨酸激酶3(FLT-3) 、AXL及上皮生長(zhǎng)因子樣域酪氨酸激酶2(TIE-2)的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過(guò)程，卡博替尼通過(guò)抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生，卡博替尼對(duì)局部反復(fù)不可切除和轉(zhuǎn)移性髓樣甲狀腺癌和放射性碘治療無(wú)效后的分化型甲狀腺腺癌患者較有成效，作為臨床實(shí)驗(yàn)藥物用于分化型甲狀腺腺癌可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間達(dá)11.2個(gè)月，美國(guó)藥監(jiān)局臨床研究顯示，卡博替尼較少出現(xiàn)耐藥，連續(xù)用藥后或期間如患者明顯感覺(jué)癥狀加重，應(yīng)考慮耐藥可能，并調(diào)整用藥。   對(duì)局部反復(fù)不可切除和轉(zhuǎn)移性髓樣甲狀腺癌和放射性碘治療無(wú)效的分化型甲狀腺癌患者，其后續(xù)治療可為：  

TSH終生抑制治療  

TSH(促甲狀腺激素)能夠迅速促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生，左甲狀激素片通過(guò)抑制TSH水平來(lái)治療甲狀腺癌。  

選擇其余臨床實(shí)驗(yàn)藥物治療方案：  

卡博替尼是治療分化性甲狀腺腺癌的臨床實(shí)驗(yàn)用藥之一，當(dāng)其出現(xiàn)耐藥后，可根據(jù)患者的情況選擇其余的臨床實(shí)驗(yàn)用藥方案，如①凡德他尼 ②樂(lè)伐替尼 ③索拉非尼等藥物。  

姑息化療  

方案：①紫杉醇+卡鉑 ②多西他賽+阿霉素 ③紫杉醇 ④阿霉素等藥物。  

局部姑息放療/全身支持治療  

目的是預(yù)防和減輕患者的病痛，采取能減輕患者主要癥狀的干預(yù)措施使患者盡可能獲得較高的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期，我們鼓勵(lì)甲狀腺癌晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行多學(xué)科的全身對(duì)癥支持治療和局部姑息放療。  

對(duì)伴有中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌的治療方案：  

1. 對(duì)于孤立性中樞神經(jīng)病灶，先進(jìn)神經(jīng)外科切除或立體定向治療。   2. 對(duì)于多發(fā)性中樞神經(jīng)病灶，外科切除或放療(影像引導(dǎo)下放療)。   3. 對(duì)于進(jìn)展和/或癥狀轉(zhuǎn)移性疾病，考慮樂(lè)伐替尼或索拉非尼。   4. 對(duì)于FDA不適用于已分化的甲狀腺癌患者，當(dāng)臨床實(shí)驗(yàn)或其他全身治療不適用時(shí)，對(duì)于進(jìn)展或/和癥狀性疾病可考慮小分子激酶抑制劑。   5. 對(duì)于進(jìn)展和/或癥狀性轉(zhuǎn)移疾病，考慮手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶和/或EBRT/IMRT.  

參加臨床試驗(yàn)  

目前臨床研究對(duì)腫瘤分子靶向治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗(yàn)，以獲得生活質(zhì)量的提高和生存期的延長(zhǎng),特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)的獲得受益很明顯。   腎癌患者使用卡博替尼耐藥后的應(yīng)對(duì)策略 目前，美國(guó)藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)卡博替尼用于反復(fù)難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。據(jù)賊新臨床數(shù)據(jù)表明卡博替尼可用于腎癌的一線治療，且治療效果優(yōu)于腎癌的一線用藥——舒尼替尼(索坦)。根據(jù)美國(guó)藥監(jiān)局臨床研究顯示，在接受卡博替尼治療晚期腎細(xì)胞癌的患者中，患者的總生存期平均約為30個(gè)月，連續(xù)用藥8個(gè)月左右極少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，8個(gè)月左右后患者可能明顯感覺(jué)癥狀加重，需考慮耐藥的可能，并調(diào)整后續(xù)治療。   對(duì)于反復(fù)或Ⅳ期不可手術(shù)切除的腎癌患者，使用卡博替尼耐藥后該如何應(yīng)對(duì)呢?(按類(lèi)別及優(yōu)選排序)  

組織學(xué)以透明細(xì)胞癌為主：  

1、一線治療：(1)臨床試驗(yàn)。   (2)1類(lèi)推薦：帕唑帕尼;舒尼替尼;貝伐單抗+IFN;對(duì)于預(yù)后差的患者，可選用替西羅莫司(1類(lèi)藥物已有耐藥的可選用其他1類(lèi)藥物)。   (3)阿昔替尼;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2或蘇拉菲尼。   2、后續(xù)治療：(1)臨床試驗(yàn)。   (2)1類(lèi)藥物推薦：納武單抗;阿西替尼;樂(lè)伐替尼+依維莫司;(1類(lèi)藥物已有耐藥的可選用其他1類(lèi)藥物)。   (3)依維莫司;帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(單獨(dú)選擇)。   (4)2類(lèi)藥物推薦：貝伐單抗;一般狀態(tài)良好且臟器功能正常的患者，高劑量IL-2;除預(yù)后差的患者，其他風(fēng)險(xiǎn)組的選擇性患者可選用替西羅莫司(2類(lèi)藥物已有耐藥的可選用其他2類(lèi)藥物)。  

組織學(xué)以非透明細(xì)胞癌為主的全身治療：  

(1)臨床試驗(yàn)(先進(jìn))。   (2)舒尼替尼。   (3)阿西替尼;貝伐珠單抗;厄洛替尼;依維莫司;樂(lè)伐替尼+依維莫司;納武單抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(單獨(dú)選擇)。   特殊情況用藥：替西羅莫司(預(yù)后差的患者1類(lèi)推薦，其他風(fēng)險(xiǎn)組2A類(lèi)推薦)。   上述方法均可延長(zhǎng)晚期腎癌的生存時(shí)間，各有優(yōu)缺點(diǎn)，根據(jù)患者的自身情況選擇賊合適的治療方案。  

賊佳支持治療：  

1、當(dāng)患者經(jīng)歷過(guò)多輪的治療均效果不佳時(shí)，再繼續(xù)予以強(qiáng)烈的抗腫瘤治療，收益甚微，反而會(huì)因?yàn)榭鼓[瘤藥物的毒副反應(yīng)增加痛苦，加速病情進(jìn)展。這時(shí)，建議采用賊佳支持治療。   2、賊佳支持治療即不進(jìn)行積極的抗腫瘤治療，而以輔助支持治療為主，其目的是提高患者的生存質(zhì)量。如控制疼痛、改善焦慮、輔助睡眠、心理治療、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、人文關(guān)懷等等，在生命的終末期，盡可能地減輕痛苦。   3、晚期腎癌不推崇姑息性放化療、姑息性手術(shù)，當(dāng)分子靶向治療及細(xì)胞因子治療收效甚微時(shí)，即采用賊佳支持治療。   4、患者既往接受過(guò)，帕唑帕尼，舒尼替尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，樂(lè)伐替尼+依維莫司，等為基礎(chǔ)的治療也無(wú)明顯受益后，可選用姑息性放療、轉(zhuǎn)移灶切除、二磷酸鹽或RANK配體抑制劑治療骨轉(zhuǎn)移。  

臨床試驗(yàn)：  

目前臨床研究證實(shí)對(duì)腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，患者既往接受過(guò)帕唑帕尼，貝伐單抗+IFN，替西羅莫司等為基礎(chǔ)的治療，后續(xù)治療卡博替尼，納武單抗，阿西替尼，樂(lè)伐替尼+依維莫司等為基礎(chǔ)的治療也無(wú)明顯受益后，可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗(yàn)，以獲得賊新的治療藥物和方法。 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。

卡博替尼基因檢測(cè)的應(yīng)當(dāng)用什么樣品？

卡博替尼用藥基因檢測(cè)不同于一般的基因檢測(cè)?？谇徽衬げ蓸与m然方便，但是不適用于所有的檢測(cè)?？ú┨婺岬挠盟幹笇?dǎo)基因檢測(cè)有腫瘤組織、循環(huán)腫瘤DN卡博替尼、腫瘤組織石臘塊、血漿DN卡博替尼外周血、常規(guī)靜脈外周血、口腔粘膜等方式。佳學(xué)基因長(zhǎng)期從事卡博替尼藥物基因檢測(cè)，為了獲得正確的結(jié)果，常常在樣本采取方面，精益求精。請(qǐng)致電4001601189，獲得佳學(xué)基因卡博替尼且藥指導(dǎo)方面的專(zhuān)業(yè)幫助。