【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BRAF V600突變，采用達(dá)拉非尼治療效果怎么樣？

2011 年腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)得到應(yīng)用之前，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的 1 年生存率低至 33%，中位總生存期約為 9 個(gè)月。盡管臨床醫(yī)生有幾種化療方案可以選 用，無(wú)論是采用單一化療方案還是作為多藥化療，總體上在無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期為治療指標(biāo)的情況下，治療效果沒有明顯改善。對(duì)黑色素瘤基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析并據(jù)此對(duì)其發(fā)生與發(fā)展的機(jī)制的解碼促成了新療法的出現(xiàn)。 BRAF（絲裂原活化蛋白激酶的一部分）突變的發(fā)現(xiàn)，使得新藥設(shè)計(jì)與開發(fā)機(jī)構(gòu)推出了兩種 BRAF 抑制劑靶向藥物，威羅非尼vemurafenib 和 達(dá)拉非尼dabrafenib，顯著改善了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療結(jié)果。佳學(xué)基因回顧了達(dá)拉非尼的作用機(jī)制、療效和安全性。對(duì)這種藥物的深入了解將使更多臨床醫(yī)生推薦正確的基因檢測(cè)，并為每位患者選擇合適的治療策略，以及預(yù)防或充分降低副作用，從而優(yōu)化藥物的適用性。

盡管晚期黑色素瘤的發(fā)病率有所增加，但近幾十年來(lái)在解決患者的治療效果不良或可以選擇使用的治療方案方面幾乎沒有取得進(jìn)展。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的“傳統(tǒng)”治療與產(chǎn)生有效治療的可能性低，并伴有嚴(yán)重的毒性。達(dá)卡巴嗪是首批獲批用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的化療藥物之一，其緩解率約為 20%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 5-6 個(gè)月。然而，評(píng)估達(dá)卡巴嗪療效的研究顯示對(duì)總生存期 (OS) 沒有益處。據(jù)《腫瘤治療效果的客觀評(píng)價(jià)與比較》，大劑量白細(xì)胞介素 (IL)-2 可達(dá)到 6%–16% 的反應(yīng)率，無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 13.1 個(gè)月。然而，IL-2 在腦轉(zhuǎn)移患者中的反應(yīng)率僅為 5%。在黑色素的治療方案評(píng)比中，高劑量 IL-2 治療和肽疫苗 gp-100 聯(lián)合治療的反應(yīng)率和 PFS 略有改善。然而，大劑量 IL-2 的使用由于其所呈現(xiàn)出的嚴(yán)重毒性而受到限制，這些毒性包括毛細(xì)血管滲漏綜合征、心律失常、低血壓和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。盡管缺乏 OS 益處并且與嚴(yán)重毒性相關(guān)，由于對(duì)治療敏感的患者可以延長(zhǎng)PFS ，IL-2 仍然是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的多年來(lái)的一線治療。替莫唑胺是一種口服烷化劑，具有與達(dá)卡巴嗪相似的細(xì)胞毒作用。由于其穿透血腦屏障的能力，替莫唑胺已在先前未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者中進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，具有約 7% 的緩解率和 1.2 個(gè)月的中位 PFS。聯(lián)合化療也在幾項(xiàng)研究中進(jìn)行了測(cè)試，但沒有顯示緩解率有任何改善。

在過去幾年中，隨著激酶抑制劑威羅非尼、達(dá)拉非尼和曲美替尼以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑易普利姆瑪（一種抗 CTLA-4 抗體）的引入，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療效果發(fā)生了顯著變化。賊近，在基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)下，使用程序性細(xì)胞死亡 1 受體抑制劑 nivolumab 和 pembrolizumab 療效的臨床試驗(yàn)顯示轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的 OS 進(jìn)一步改善。

腫瘤靶向藥物治療關(guān)鍵詞

BRA突變,達(dá)拉非尼, 晚期,黑色素瘤,轉(zhuǎn)移性黑色素,化療