【佳學(xué)基因檢測(cè)】抑郁癥基因檢測(cè)：現(xiàn)狀與前景

重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, 重度抑郁癥（MDD)）是一種常見(jiàn)、復(fù)雜且具有致殘性的神經(jīng)精神疾病，對(duì)個(gè)人和社會(huì)都造成了巨大的負(fù)擔(dān)。其主要癥狀包括情緒低落、快感缺失、疲勞、睡眠和食欲改變、注意力不集中、內(nèi)疚感、無(wú)助感，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)自殺傾向。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，全球約有4.4%的人口受到抑郁癥的影響，每年因自殺導(dǎo)致的死亡人數(shù)接近100萬(wàn)（世界衛(wèi)生組織，2017）。

目前，重度抑郁癥（MDD)的診斷主要依賴于基于癥狀的評(píng)估方法，但由于缺乏明確的自然界限以及情感障礙之間癥狀的重疊，診斷往往變得困難。此外，抑郁癥的治療通常采用試錯(cuò)法，即首先嘗試單一藥物治療，若患者對(duì)初始治療無(wú)反應(yīng)，則轉(zhuǎn)向多藥聯(lián)合治療。然而，約三分之一的患者對(duì)現(xiàn)有的藥物治療方案反應(yīng)不佳。這種差異可能源于重度抑郁癥（MDD)患者內(nèi)在的生物學(xué)（個(gè)體間遺傳變異）和環(huán)境異質(zhì)性。因此，識(shí)別與重度抑郁癥（MDD)易感性和抗抑郁治療反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)志物（如單核苷酸多態(tài)性，SNPs）至關(guān)重要，這有助于實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷并推動(dòng)個(gè)體化藥物治療。

抑郁癥的病因與遺傳貢獻(xiàn)

重度抑郁癥（MDD)的病因是多因素的，涉及遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用。遺傳對(duì)重度抑郁癥（MDD)病理生理學(xué)的貢獻(xiàn)已通過(guò)大量遺傳關(guān)聯(lián)研究和雙生子研究得到證實(shí)，研究表明重度抑郁癥（MDD)的遺傳率約為40%（Sullivan等，2000；Shadrina等，2018；Schwabe等，2019）。關(guān)于重度抑郁癥（MDD)及其治療反應(yīng)的遺傳學(xué)研究文獻(xiàn)非常豐富且復(fù)雜。遺傳研究主要采用兩種互補(bǔ)方法：全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）和候選基因研究。

候選基因研究

早期的候選基因研究主要集中在與廣泛接受的假說(shuō)相關(guān)的基因上，例如血清素能系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸、神經(jīng)可塑性和谷氨酸能系統(tǒng)，這些系統(tǒng)在重度抑郁癥（MDD)的病理生理學(xué)中起重要作用，并且可能是抗抑郁藥物的作用靶點(diǎn)（Basu等，2015，2019）。盡管大多數(shù)研究報(bào)道了這些基因與疾病易感性和治療反應(yīng)的正相關(guān)，但由于研究效力低和結(jié)果不一致，其臨床應(yīng)用受到限制。此外，Border等（2019）的一項(xiàng)大規(guī)模樣本研究發(fā)現(xiàn)，18個(gè)被廣泛研究的候選基因多態(tài)性與抑郁癥之間沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。

全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）

早期的GWAS研究未能檢測(cè)到具有全基因組顯著性的SNPs（Lewis等，2010；Muglia等，2010；Rietschel等，2010；Shi等，2011），但近期的GWAS和薈萃分析揭示了15個(gè)（Hyde等，2016）、16個(gè)（Howard等，2021）、44個(gè)（Wray等，2018）和102個(gè)（Howard等，2019）與重度抑郁癥（MDD)易感性顯著相關(guān)的遺傳位點(diǎn)。然而，這些研究結(jié)果在不同研究中并不一致，可能是由于方法學(xué)差異（如抑郁癥的定義和樣本策略）所致。我們認(rèn)為，單一研究中的正相關(guān)可能是假陽(yáng)性，因此可重復(fù)的關(guān)聯(lián)結(jié)果具有重要的預(yù)后、診斷和治療意義。

基因檢測(cè)在抑郁癥中的應(yīng)用

基因檢測(cè)在抑郁癥中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1. 易感性篩查：通過(guò)檢測(cè)與重度抑郁癥（MDD)相關(guān)的SNPs，評(píng)估個(gè)體的疾病風(fēng)險(xiǎn)。

2. 治療反應(yīng)預(yù)測(cè)：識(shí)別與抗抑郁藥物反應(yīng)相關(guān)的基因變異，幫助選擇最有效的治療方案。

3. 個(gè)體化治療：基于患者的遺傳特征，制定個(gè)性化的藥物治療方案，提高治療效果并減少不良反應(yīng)。

佳學(xué)基因的優(yōu)勢(shì)

盡管基因檢測(cè)在抑郁癥中的應(yīng)用前景廣闊，但仍面臨一些挑戰(zhàn)：

• 結(jié)果不一致性：不同研究之間的結(jié)果差異較大，需要更多大規(guī)模、高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證。

• 多基因效應(yīng)：重度抑郁癥（MDD)的遺傳機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)基因的微小效應(yīng)，難以通過(guò)單一基因檢測(cè)完全解釋。

• 數(shù)據(jù)解讀與臨床應(yīng)用：如何將基因檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床可操作的指導(dǎo)仍需進(jìn)一步研究。

未來(lái)，隨著多組學(xué)技術(shù)（如基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀基因組學(xué)）的發(fā)展，以及人工智能在數(shù)據(jù)分析中的應(yīng)用，抑郁癥的基因檢測(cè)將更加精準(zhǔn)和高效，為患者提供更好的診斷和治療方案。

佳學(xué)基因觀點(diǎn)

抑郁癥基因檢測(cè)為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了重要工具。通過(guò)識(shí)別與重度抑郁癥（MDD)易感性和治療反應(yīng)相關(guān)的遺傳標(biāo)志物，可以改善診斷準(zhǔn)確性并推動(dòng)個(gè)體化治療。盡管目前仍存在一些挑戰(zhàn)，但隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，基因檢測(cè)在抑郁癥管理中的應(yīng)用前景將更加廣闊。