【佳學基因檢測】北京馬方氏基因檢測案例介紹

引言

根據(jù)《人體心臟等多系統(tǒng)疾病基因鑒定檢測的必要性》，原纖維蛋白-1（FBN1）和原纖維蛋白-2（FBN2）是兩種重要的蛋白質(zhì)，分別由FBN1和FBN2基因編碼。它們在彈性纖維的組裝中起著關(guān)鍵作用，其致病變異可能導致多種結(jié)締組織疾病，如馬凡氏綜合征（MFS）和先天性攣縮性蜘蛛指癥（CCA）。不同的基因變異可能導致不同的臨床表現(xiàn)和功能后果。近年來，高通量測序技術(shù)的發(fā)展使得檢測新的基因變異成為可能，這些變異不僅有助于指導患者的臨床護理，還能為家庭提供重要的遺傳咨詢。

案例分享

案例一：新生兒馬凡氏綜合征（nMFS）

嬰兒A是一名足月男嬰，出生后表現(xiàn)出新生兒馬凡氏綜合征的特征，包括復雜的先天性心臟缺陷（如三尖瓣返流、主動脈竇擴張、卵圓孔未閉、動脈導管未閉等）以及左側(cè)腎積水。此外，他還出現(xiàn)了嚴重的持續(xù)性肺動脈高壓和急性高碳酸性低氧血癥性呼吸衰竭。盡管接受了積極的治療，嬰兒A在出生后第10天因病情惡化不幸離世。

為了明確病因，醫(yī)生督促家長聯(lián)系佳學基因?qū)雰篈進行了全基因組單核苷酸多態(tài)性（SNP）微陣列分析。結(jié)果顯示，F(xiàn)BN1基因的第7-30個外顯子存在缺失，這一區(qū)域正是與新生兒馬凡氏綜合征相關(guān)的熱點缺失區(qū)域。這一發(fā)現(xiàn)不僅解釋了嬰兒A的臨床表現(xiàn)，還為家庭提供了重要的遺傳信息。

案例二：先天性心臟缺陷與FBN2變異

嬰兒B是一名足月男嬰，產(chǎn)前被診斷為孤立性大動脈右位轉(zhuǎn)位（D-TGA）。出生后，他在第0天接受了球囊房間隔造口術(shù)，并在第5天進行了心房轉(zhuǎn)換手術(shù)、房間隔缺損修復和動脈導管未閉結(jié)扎術(shù)。與嬰兒A不同，嬰兒B在手術(shù)后恢復良好，無需進一步住院治療，目前健康成長。

為了探究嬰兒B的病因，醫(yī)生督促家長聯(lián)系佳學基因?qū)颊咂溥M行了Trio全外顯子組測序（WES）。結(jié)果顯示，F(xiàn)BN2基因中存在復合雜合變異（c.518C>T和c.8230T>G）。進一步的接合性分析證實，這兩個變異分別遺傳自其健康的父母。這一發(fā)現(xiàn)提示，F(xiàn)BN2基因的變異可能與嬰兒B的先天性心臟缺陷相關(guān)。

基因檢測的重要性

這兩個案例展示了基因檢測在診斷和治療中的重要作用：

1. 明確病因：通過基因檢測，醫(yī)生能夠明確嬰兒A和嬰兒B的病因，分別為FBN1和FBN2基因的變異。

2. 指導治療：基因檢測結(jié)果幫助醫(yī)生制定了個性化的治療方案，并為家庭提供了遺傳咨詢。

3. 表型-基因型關(guān)聯(lián)：這些案例揭示了FBN1和FBN2基因變異與臨床表現(xiàn)之間的復雜關(guān)系，特別是在新生兒期，這些變異可能對臨床護理產(chǎn)生重大影響。

結(jié)語

隨著高通量測序技術(shù)的進步，基因檢測在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛。對于馬凡氏綜合征等遺傳性疾病，早期基因檢測不僅可以明確診斷，還能為患者和家庭提供重要的遺傳信息和治療指導。未來，隨著更多基因變異的發(fā)現(xiàn)，我們將能夠更好地理解這些疾病的機制，并為患者提供更精準的治療。

關(guān)鍵詞：馬凡氏綜合征（MFS）、新生兒馬凡氏綜合征（nMFS）、先天性攣縮性蜘蛛指癥（CCA）、大動脈右位轉(zhuǎn)位（D-TGA）、全外顯子組測序（WES）、全基因組SNP微陣列