【佳學(xué)基因檢測】暈船、暈車的科學(xué)研究與基因檢測

在《人體基因序列變化與疾病表征》一文中，佳學(xué)基因提出了暈動(dòng)癥、視覺誘發(fā)暈動(dòng)癥（VIMS）、暈動(dòng)癥（MSD）及VIMS障礙（VIMSD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目的是將這些癥狀納入國際前庭疾病分類。暈動(dòng)癥和VIMS是幾乎所有人都會(huì)經(jīng)歷的正常生理反應(yīng)，但在某些情況下，個(gè)體對這些反應(yīng)的易感性和反應(yīng)的嚴(yán)重程度可能達(dá)到足以被認(rèn)為是一種疾病的程度?！稌灤炣嚨目茖W(xué)研究與基因檢測》提供了一套指南，用于評估由身體運(yùn)動(dòng)或視覺運(yùn)動(dòng)引起的癥狀，并判斷這些反應(yīng)是否足夠嚴(yán)重以構(gòu)成疾病。

暈動(dòng)癥和VIMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括，在接觸身體運(yùn)動(dòng)或視覺運(yùn)動(dòng)時(shí)，出現(xiàn)的不良反應(yīng)導(dǎo)致以下體征或癥狀的嚴(yán)重程度超過最低限度，且癥狀可以觀察到：惡心和/或胃腸道紊亂、體溫調(diào)節(jié)失常、覺醒狀態(tài)改變、頭暈和/或眩暈、頭痛和/或眼疲勞等。這些癥狀通常在運(yùn)動(dòng)過程中出現(xiàn)，并隨著接觸時(shí)間延長而加劇，最后在運(yùn)動(dòng)停止后逐漸消失。當(dāng)暈動(dòng)癥或VIMS反復(fù)發(fā)作，且由相同或類似的刺激物觸發(fā)，且在多次接觸后癥狀未顯著減輕，且癥狀導(dǎo)致活動(dòng)受限、回避行為或情緒反應(yīng)時(shí)，即可診斷為暈動(dòng)癥或VIMSD。

暈動(dòng)?。∕SD）和VIMS（VIMSD）可以單獨(dú)發(fā)生，也可以同時(shí)存在。個(gè)體對身體運(yùn)動(dòng)或視覺運(yùn)動(dòng)的反應(yīng)存在較大差異，且受年齡、適應(yīng)能力和合并癥等因素的影響。佳學(xué)基因討論了測量暈動(dòng)病癥狀的主要方法，分析了容易發(fā)生暈動(dòng)病和VIMS的情況，以及與易感性增加相關(guān)的個(gè)人特征。通過促進(jìn)對暈動(dòng)病和VIMSD的準(zhǔn)確測量及其相關(guān)情境和個(gè)體因素的理解，能夠改善診斷的準(zhǔn)確性。

《暈船、暈車的科學(xué)研究與基因檢測》所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于大量研究成果，這些研究對暈動(dòng)病癥狀進(jìn)行了分類，并有助于制定經(jīng)過驗(yàn)證的暈動(dòng)病標(biāo)準(zhǔn)。最初，暈動(dòng)病和VIMS癥狀的分類受到軍事和太空探索需求的推動(dòng)，旨在將嘔吐前的癥狀納入診斷。盡管嘔吐是暈動(dòng)病的一個(gè)客觀表現(xiàn)，但它通常出現(xiàn)在暈動(dòng)病的晚期，因而并不適合用于評估暈動(dòng)病或VIMS的嚴(yán)重程度。早期癥狀的識(shí)別擴(kuò)大了對暈動(dòng)病嚴(yán)重程度的理解，并幫助人體行為與性格特征的基因解碼確定何時(shí)采取干預(yù)措施以防止病情加重。到了20世紀(jì)40年代，多位作者已就暈動(dòng)病常見癥狀（如冷汗、蒼白等）達(dá)成共識(shí)，而到60年代，便已經(jīng)制定出一份包含多種癥狀的完整診斷清單。

目前影響最大的三份多癥狀暈動(dòng)病狀態(tài)問卷是：1）模擬器疾病問卷/暈動(dòng)病問卷（SSQ/MSQ），2）彭薩科拉診斷指數(shù)（PDI），以及3）暈動(dòng)病評估問卷（MSAQ）。MSQ的28項(xiàng)和SSQ中16項(xiàng)專門針對模擬器疾病的部分被引用的次數(shù)最多，并且與其他暈動(dòng)病量表的開發(fā)（如MSAQ、痛苦量表）密切相關(guān)。為了便于管理和記憶，MSQ/SSQ和PDI的主要項(xiàng)目被進(jìn)行了分組，并通過交叉引用多個(gè)暈動(dòng)病/VIMS診斷分類工作中最一致的癥狀，制定出了暈動(dòng)病/VIMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
 

診斷標(biāo)準(zhǔn)

暈動(dòng)癥和視覺誘發(fā)暈動(dòng)癥

當(dāng)暈動(dòng)癥的觸發(fā)因素為身體運(yùn)動(dòng)時(shí)，可診斷為暈動(dòng)癥；而當(dāng)觸發(fā)因素為視覺運(yùn)動(dòng)時(shí)，則可診斷為視覺誘發(fā)暈動(dòng)癥（VIMS）。急性暈動(dòng)癥或VIMS是由符合以下標(biāo)準(zhǔn)A至D的物理運(yùn)動(dòng)或視覺運(yùn)動(dòng)所引起的：

A. 由身體運(yùn)動(dòng)或視覺運(yùn)動(dòng)引發(fā)，出現(xiàn)至少一種下列癥狀，且其嚴(yán)重程度超過最低閾值：

1. 惡心和/或胃腸不適；
2. 體溫調(diào)節(jié)失常；
3. 喚醒狀態(tài)改變；
4. 頭暈和/或眩暈；
5. 頭痛和/或眼部疲勞。

B. 這些癥狀在運(yùn)動(dòng)過程中出現(xiàn)，并隨著暴露時(shí)間延長而逐漸加重。

C. 這些癥狀最終在運(yùn)動(dòng)停止后消失。

D. 這些癥狀不能通過其他疾病或病癥更好地解釋。

注釋：

• 惡心和/或胃腸不適可能表現(xiàn)為惡心、嘔吐、干嘔、胃部不適、唾液分泌增多或食欲減退等。體溫調(diào)節(jié)紊亂表現(xiàn)為出汗或冷汗、潮紅、發(fā)熱或蒼白。覺醒狀態(tài)改變包括嗜睡、疲勞和注意力不集中等。頭暈和/或眩暈可能伴隨迷失方向、昏厥或視覺運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺等。頭痛和/或眼疲勞可能表現(xiàn)為頭脹、眼部疲勞、視力模糊等。

B. 體征和癥狀通常會(huì)在運(yùn)動(dòng)開始時(shí)出現(xiàn)，并隨著接觸時(shí)間的增加而加重，最終在運(yùn)動(dòng)停止后逐漸消失。

C. 體征和癥狀往往不適用于其他病癥，幫助確認(rèn)其與暈動(dòng)癥或VIMS相關(guān)。

暈動(dòng)癥和視覺誘發(fā)暈動(dòng)癥障礙

當(dāng)暈動(dòng)癥的觸發(fā)因素為身體運(yùn)動(dòng)時(shí)，診斷為暈動(dòng)癥（MSD）；若觸發(fā)因素為視覺運(yùn)動(dòng)，則診斷為視覺誘發(fā)暈動(dòng)癥障礙（VIMSD）。診斷需符合以下標(biāo)準(zhǔn)A至E：

A. 相同或相似的運(yùn)動(dòng)刺激引發(fā)的暈動(dòng)癥或VIMS至少發(fā)生五次。

B. 這些癥狀可靠地由相同或相似的運(yùn)動(dòng)刺激引發(fā)。

C. 在重復(fù)接觸相同或相似的運(yùn)動(dòng)刺激后，癥狀的嚴(yán)重程度沒有顯著減輕。

D. 這些癥狀導(dǎo)致以下一種或多種行為或情緒反應(yīng)：

1. 改變活動(dòng)以減少癥狀；
2. 避免引發(fā)癥狀的運(yùn)動(dòng)刺激；
3. 接觸運(yùn)動(dòng)刺激前的厭惡預(yù)期情緒。

E. 這些癥狀不能更好地通過其他疾病或病癥來解釋。

注釋：

1. 若暈動(dòng)癥或VIMS發(fā)作發(fā)生2至4次，則可診斷為可能患有MSD/VIMSD。
2. 從群體角度看，暈動(dòng)病的易感性通常在青少年時(shí)期達(dá)到高峰，隨年齡增長而下降。了解癥狀是否與兒童（≤12歲）或成人（>12歲）相關(guān)，可以幫助更準(zhǔn)確地傳達(dá)癥狀并預(yù)測其發(fā)展。
3. 對不同刺激類型的反應(yīng)不可預(yù)測，因此需分別評估每種運(yùn)動(dòng)刺激（如飛機(jī)、汽車、船只、虛擬現(xiàn)實(shí)系統(tǒng)等）引起的暈動(dòng)癥或VIMS。
4. 對某一特定交通工具的暈動(dòng)癥易感性，通常是預(yù)測類似交通情況下暈動(dòng)癥反應(yīng)的最佳指標(biāo)。不同交通工具的影響可能不同，例如小型船只比大型船只更容易引發(fā)暈動(dòng)癥，某些飛機(jī)也可能比其他飛機(jī)更容易引發(fā)暈動(dòng)癥。
5. 暈動(dòng)癥和VIMS的易感性通常會(huì)隨著反復(fù)接觸而減輕，但適應(yīng)過程的速度取決于多種因素，包括刺激強(qiáng)度、個(gè)人易感性以及適應(yīng)能力等。

暈動(dòng)病的易感性和嚴(yán)重程度

上世紀(jì)人們對暈動(dòng)病和VIMS的廣泛關(guān)注，推動(dòng)了多個(gè)嚴(yán)重程度和易感性量表的開發(fā)。本文介紹了幾種用于研究目的的量表，并列出了共同要素，以展示癥狀查詢的重疊（根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)3.1A）。相關(guān)的量表包括：

• 表1中的多癥狀嚴(yán)重程度狀態(tài)檢查表；
• 表2中的單一答案嚴(yán)重程度狀態(tài)問卷；
• 表3中的特質(zhì)易感性回顧量表

小組委員會(huì)建議，根據(jù)每個(gè)量表在研究問題或臨床應(yīng)用中的具體優(yōu)勢來使用。例如，暈動(dòng)病易感性問卷（MSSQ-Short）可以回顧性評估一般暈動(dòng)病的特質(zhì)易感性，模擬器易感性問卷（SSQ）的前16項(xiàng)可用于估計(jì)狀態(tài)VIMS，而完整的28項(xiàng)SSQ/MSQ癥狀列表則可用于估計(jì)狀態(tài)暈動(dòng)病。

盡管幾乎所有人都能在足夠強(qiáng)的刺激下出現(xiàn)暈動(dòng)癥，但一些人的易感性處于人群的極端。過去關(guān)于易感性回憶的分布曲線呈線性，直到易感性達(dá)到第75百分位數(shù)之前，在高分區(qū)趨于平緩。例如，MSSQ-Short量表上，總分54分的得分為11為第50百分位數(shù)，19為第75百分位數(shù)，27為第90百分位數(shù)，31為第95百分位數(shù)。這表明，只有少數(shù)人易患嚴(yán)重暈動(dòng)癥，約90%的人在該量表上的得分為0-27分，10%的人得分為28-54分。需要注意的是，規(guī)范可能根據(jù)樣本人群的人口統(tǒng)計(jì)特征有所不同，因此在處理非代表性人群時(shí)應(yīng)考慮這一點(diǎn)。

盡管高度易感的人群往往因多種刺激而出現(xiàn)暈動(dòng)病，但正常易感群體的暈動(dòng)病易感性并不能很好地預(yù)測VIMS易感性。癥狀類型和進(jìn)展存在較大的個(gè)體差異，這在一定程度上限制了預(yù)測的準(zhǔn)確性。例如，VIMS中惡心和嘔吐較為罕見，而眼部運(yùn)動(dòng)問題（如眼睛疲勞、視力模糊）和頭痛則比在暈動(dòng)病中更常見。此外，老年人更容易患VIMS，而不容易患暈動(dòng)病。

減少接觸暈動(dòng)刺激（如回避或停止接觸）、調(diào)整接觸時(shí)的行為（如限制頭部運(yùn)動(dòng)）、接觸刺激前服藥、利用有利的地面參照線索（如觀察外部世界）或進(jìn)行適度的運(yùn)動(dòng)接觸等方法都可以減輕暈動(dòng)病的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度。已經(jīng)嘗試的干預(yù)措施包括習(xí)慣化練習(xí)（眼頭運(yùn)動(dòng)和重復(fù)接觸）[23]、藥物預(yù)處理（抗毒蕈堿、抗組胺、抗膽堿能藥物）[58]、非藥物治療（音樂、氣味）[59]和行為技術(shù)（呼吸練習(xí)、冥想）[60]。生姜或穴位按壓被認(rèn)為能緩解暈動(dòng)病，但其實(shí)證證據(jù)不一致[61-65]。這些方法的效果差異較大，其中適應(yīng)、藥物治療和暴露期間的行為改變效果最好。然而，習(xí)慣化通常是針對特定刺激的，可能無法適用于所有運(yùn)動(dòng)情況。

MSD和VIMSD的影響

輕度、容易避免或?qū)δ軟]有影響的暈動(dòng)病在前庭功能正常的人群中很常見，不應(yīng)被視為一種疾病。然而，若暈動(dòng)病影響日常活動(dòng)（如滿足交通需求或履行家庭、工作或社交義務(wù)），則可能對身心健康產(chǎn)生影響。即使對于健康狀況良好的個(gè)體，暈動(dòng)病也可能通過生病帶來的直接影響、避免不適的活動(dòng)或因藥物引起的鎮(zhèn)靜，降低工作或?qū)W習(xí)效率，并減少社交參與。惡心、嗜睡和困倦會(huì)分散對關(guān)鍵任務(wù)的注意力，而嘔吐可能導(dǎo)致脫水或吸入性誤吸。

可以將正式的殘疾量表與現(xiàn)有的暈動(dòng)病或VIMS量表配合使用，以量化MSD或VIMSD所導(dǎo)致的殘疾。例如，Sheehan殘疾量表使用10分制量化對工作、家庭或社會(huì)功能的影響，同時(shí)詢問因癥狀導(dǎo)致的工作時(shí)間或生產(chǎn)力損失。另外，可以使用基本影響評估作為快速評估工具，詢問癥狀是否導(dǎo)致工作、社交、家庭或旅行上的困難（如是否遇到困難）。

通常，可以通過教育、盡量減少接觸、避免加劇行為、短期使用抗暈動(dòng)癥藥物或進(jìn)行簡單的習(xí)慣練習(xí)來減少發(fā)病率。即使暈動(dòng)癥或VIMS不構(gòu)成殘疾，它們?nèi)詰?yīng)被視為值得醫(yī)療關(guān)注的臨床問題。

基因檢測的依據(jù)及對關(guān)鍵健康信息

導(dǎo)致暈船、暈車發(fā)生的基因原因

暈動(dòng)病的遺傳度在女性中表現(xiàn)明顯，同卵雙胞胎中的兒童暈動(dòng)病遺傳度為0.69，異卵雙胞胎則為0.44，估計(jì)遺傳度為70%。一項(xiàng)涵蓋80,494名暈車患者的大型全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)，35個(gè)單核苷酸變異在基因組范圍內(nèi)具有顯著性。這些變異所在的前十大基因包括：PVRL3、GPD2、ACO1、AUTS2、GPR26、UBE2E2、CBLN4、MUTED、LINGO2和CPNE4。通過對每個(gè)個(gè)體中發(fā)現(xiàn)的這35個(gè)變異的風(fēng)險(xiǎn)等位基因數(shù)量進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分，可以預(yù)測個(gè)體的暈動(dòng)病易感性。這些基因涉及多個(gè)功能，如大腦、眼睛和耳朵的發(fā)育，甚至胰島素抵抗。部分基因位點(diǎn)與頭暈、術(shù)后惡心嘔吐、高原反應(yīng)、晨吐、乳制品消化不良以及飲酒后頭痛等癥狀的個(gè)體基因有重疊。

其他影響暈動(dòng)癥發(fā)生的因素

其他可能影響暈動(dòng)病易感性的因素包括基線自主神經(jīng)張力、血糖水平和有氧適能[100-102]。然而，這些多種因素的結(jié)合最終如何影響個(gè)體的易感性仍難以預(yù)測。

暈車、暈船基因檢測提供的重要健康信息

偏頭痛

偏頭痛和暈動(dòng)病在癥狀上有很多重疊，例如惡心、胃部不適和頭痛。至少50%的偏頭痛患者在兒童期有暈動(dòng)病，并最終在青少年或成年期發(fā)展為偏頭痛。這些關(guān)聯(lián)表明，偏頭痛患者的惡心和嘔吐神經(jīng)通路特別敏感。偏頭痛患者在視動(dòng)刺激過程中，頭皮壓痛和惡心感比非偏頭痛患者更為嚴(yán)重。由OVAR引發(fā)的暈動(dòng)病在偏頭痛患者中尤為嚴(yán)重。這種類型的暈動(dòng)病可通過偏頭痛止痛藥利扎曲坦緩解，而利扎曲坦的預(yù)先治療似乎對VIMS并無顯著減輕效果。偏頭痛患者的暈動(dòng)病和VIMS比非偏頭痛患者更為嚴(yán)重，但這兩者之間的相關(guān)性較弱。

結(jié)構(gòu)性前庭疾病

周圍前庭功能的喪失會(huì)顯著提高暈動(dòng)病的閾值，但前庭系統(tǒng)功能正常對VIMS的影響尚不明確?；加新苑€(wěn)定性前庭功能喪失（單側(cè)和雙側(cè)）的患者，其臨床暈動(dòng)病評定得分低于健康對照組。相比之下，良性陣發(fā)性位置性眩暈患者的暈動(dòng)病敏感性未表現(xiàn)出顯著差異。前庭神經(jīng)炎患者在發(fā)病后，暈動(dòng)病敏感性可能增加或減少，未補(bǔ)償?shù)牟±ǔ１憩F(xiàn)出較高的敏感性。兩項(xiàng)研究表明，梅尼埃病患者比健康對照組更易出現(xiàn)暈動(dòng)病，但不如偏頭痛或前庭性偏頭痛患者敏感。前庭患者的熱量不對稱程度與臨床暈動(dòng)病問卷評分之間未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。相比之下，患有前庭功能障礙但未完全喪失功能的患者報(bào)告的暈動(dòng)病程度高于對照組。研究表明，約10分鐘的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動(dòng)暴露可用于區(qū)分患有不同前庭疾?。ㄈ缜巴ド窠?jīng)炎、雙側(cè)前庭病變、前庭性偏頭痛）個(gè)體的易感性。

暈動(dòng)病實(shí)驗(yàn)室檢查

在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，暈動(dòng)病可能被誘發(fā)。在操作環(huán)境下，大約38%的暈動(dòng)病變異性可以通過個(gè)體對激發(fā)性實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動(dòng)測試的反應(yīng)來解釋。然而，大多數(shù)現(xiàn)有的暈動(dòng)病測試并未應(yīng)用于臨床診斷。據(jù)報(bào)道，MSSQ與實(shí)驗(yàn)室交叉耦合刺激引起的惡心之間的相關(guān)性介于0.14到0.58之間，垂直平移振蕩的相關(guān)性通常高于水平振蕩。在三個(gè)平移運(yùn)動(dòng)平面中，相對于重力矢量的運(yùn)動(dòng)方向（例如，以地球?yàn)閰⒖嫉拇怪狈较蚺c水平方向）在引起暈動(dòng)病的可能性上是相等的。然而，以身體為參考的X軸或Y軸上的運(yùn)動(dòng)（如直立時(shí)分別為前后或左右運(yùn)動(dòng)）比以身體為參考的Z軸上的運(yùn)動(dòng)（例如，沿著頭部身體長軸向上向下運(yùn)動(dòng)）更容易引起暈動(dòng)病。換句話說，水平和垂直平面上的運(yùn)動(dòng)（以地球?yàn)閰⒖迹┚哂邢嗤闹聲炐?，但相對于頭部身體X軸和Y軸的運(yùn)動(dòng)更易引發(fā)暈動(dòng)病，敏感度約是頭部身體Z軸的兩倍。

一個(gè)有爭議的領(lǐng)域是前庭眼反射（VOR）中的較小相位導(dǎo)聯(lián)（這表明速度儲(chǔ)存增強(qiáng)）是否與暈動(dòng)病易感性病理生理相關(guān)。一些實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，但其他實(shí)驗(yàn)室并未觀察到。這些混合的結(jié)果可能與個(gè)體對運(yùn)動(dòng)刺激的習(xí)慣化程度有關(guān)。有人提出，VOR的絕對值可能不是暈動(dòng)病易感性的相關(guān)標(biāo)志，而是個(gè)體對不同暈動(dòng)病刺激的反應(yīng)能力。下頸部前庭誘發(fā)肌源性電位（VEMPS）閾值與暈船習(xí)慣能力相關(guān)，這支持了暈動(dòng)病易感性與前庭反應(yīng)適應(yīng)性之間的關(guān)系；這可能是由于VEMP閾值較低的運(yùn)動(dòng)刺激會(huì)引起更廣泛的適應(yīng)性反應(yīng)。

鑒別診斷

由于健康人的暈動(dòng)癥敏感性通常會(huì)隨著年齡增長而下降，因此，出現(xiàn)暈動(dòng)癥敏感性增加的成年人應(yīng)評估其暈動(dòng)癥閾值降低的潛在原因。評估內(nèi)容可能包括前庭疾病、偏頭痛、內(nèi)分泌異常、眼部錯(cuò)位以及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。頭部運(yùn)動(dòng)引起的不適（當(dāng)未進(jìn)行被動(dòng)全身運(yùn)動(dòng)時(shí)）應(yīng)考慮為未補(bǔ)償?shù)那巴ゲ粚ΨQ的繼發(fā)性癥狀，并通過前庭實(shí)驗(yàn)室測試進(jìn)行進(jìn)一步評估，除非這種不適與長期適應(yīng)運(yùn)動(dòng)的后遺癥（如在海上航行后返回陸地）直接相關(guān)。同樣，VIMS的突然變化應(yīng)促使對眼部和眼球運(yùn)動(dòng)問題進(jìn)行仔細(xì)評估。臨床醫(yī)生應(yīng)注意，在某些類型的未代償前庭病變過程中，或健康人在挑戰(zhàn)性運(yùn)動(dòng)或在不尋常力環(huán)境下（如太空）所做的頭部運(yùn)動(dòng)，可能引發(fā)類似的癥狀，如惡心、頭痛、頭暈、眩暈、振動(dòng)幻覺或視覺模糊。因此，除非進(jìn)一步詢問癥狀的出現(xiàn)時(shí)間（如相對于上一次運(yùn)動(dòng)體驗(yàn)的時(shí)間）、條件（如運(yùn)動(dòng)體驗(yàn)的類型和持續(xù)時(shí)間）以及其他癥狀，否則不能輕易將這些癥狀與前庭病變或暈動(dòng)病相區(qū)分。最后，盡管在MSSQ得分較高的年輕個(gè)體中，暈動(dòng)病的懷疑更為強(qiáng)烈，而在SSQ得分較高的老年人中，則更可能懷疑為VIMS，但暈動(dòng)病和VIMS的易感性存在個(gè)體差異，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎處理，不要僅憑人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征過度推斷。