【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)如何揭示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與基因突變的關(guān)系?
基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)介紹：
基因檢測(cè)單位名稱：吉林省通化市全基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)。其他成熟基因檢測(cè)項(xiàng)目：增加血液中的抗體水平高通量基因檢測(cè)結(jié)果是這樣的！, 自體熒光脂色素貯存材料的細(xì)胞內(nèi)曲線積累基因測(cè)試。
眼科遺傳學(xué)和基因組學(xué)，尤其是基因解碼的技術(shù)的發(fā)展迅速,積累的知識(shí)可以用來(lái)開發(fā)新的和改進(jìn)的診斷和治療方法。每天都有人認(rèn)識(shí)到包括視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)在內(nèi)的眼科疾病背后的特定分子機(jī)制,因?yàn)榱私馑鼈兊倪z傳原因和生物學(xué)行為對(duì)于改善臨床結(jié)果非常重要。97%以上視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病例的遺傳學(xué)意義在于 RB1 基因的失活。盡管視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的遺傳特征很早就被闡明,但佳學(xué)基因仍在繼續(xù)研究它的分子藍(lán)圖。賊初闡釋視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤遺傳模式并提出腫瘤抑制基因概念的基礎(chǔ)工作,基因解碼所采用的"兩擊模型"提出,所有細(xì)胞中一個(gè) RB1 等位基因丟失或發(fā)生突變,第二次體細(xì)胞誘變事件影響了原始視網(wǎng)膜細(xì)胞中剩余的等位基因,從而啟動(dòng)腫瘤發(fā)生過(guò)程。在這一基因解碼結(jié)果出來(lái)十多年后, RB1 基因成為被發(fā)現(xiàn)和克隆的先進(jìn)個(gè)腫瘤抑制基因。
治療選擇是基于多種因素,包括視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的眼內(nèi)分類(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤眼內(nèi)分類ICRB)。目前正在使用幾種分類系統(tǒng),例如IIRC(國(guó)際視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤分類)、ICRB和cTNMH(美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)AJCC),對(duì)于眼外疾病,則有IRSS(國(guó)際視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤分期系統(tǒng))和cTNMH分期。
在《基因檢測(cè)如何揭示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與基因突變的關(guān)系?》中,佳學(xué)基因概述了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的遺傳學(xué)和導(dǎo)致其發(fā)展的遺傳機(jī)制。還討論了 RB1 基因及其蛋白的結(jié)構(gòu)和分子功能,以及它影響的后續(xù)臨床行為,以及目前的治療方法。
基因檢測(cè)導(dǎo)讀：
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)在疾病干預(yù)中的作用: 來(lái)自廣西壯族自治區(qū)河池市南丹縣六寨鎮(zhèn)的豐志宏（化名）在黑龍江省醫(yī)院黑龍江省中日友誼醫(yī)院被醫(yī)生診斷為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。學(xué)習(xí)《Cancer and Metastasis Reviews》,基因突變引起的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤會(huì)遺傳。
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤有兩種主要的遺傳形式:遺傳性(也稱為生殖系)和非遺傳性(散發(fā)性或體細(xì)胞)。如何區(qū)分需要借助于基因解碼基因檢測(cè)。在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的遺傳性形式中,受精卵的基因組中已存在一個(gè)RB1基因突變,因此會(huì)存在于體內(nèi)的每一個(gè)細(xì)胞中,從而增加了視網(wǎng)膜發(fā)生次級(jí)體細(xì)胞突變并隨后發(fā)展成視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤占所有病例的40%;其中80%為雙側(cè),15%為單側(cè),5%為三側(cè)(雙側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤伴有垂體/中線神經(jīng)外胚層瘤)。
可以假設(shè)患有雙側(cè)或多發(fā)腫瘤的患者攜帶生殖系致病性RB1突變,該突變可能會(huì)遺傳給他們的后代。此外,遺傳形式的生殖系突變使患者終身面臨發(fā)展其他類型腫瘤(眼內(nèi)和非眼內(nèi))的風(fēng)險(xiǎn)?；加羞z傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的人可能有家族病史;然而,許多突變也可能在胚胎發(fā)育期間新發(fā)生，這時(shí)通過(guò)家族史來(lái)判斷就會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤。在遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中,只有6-10%的患者有陽(yáng)性家族病史,而那些沒(méi)有家族病史的患者可能發(fā)生高達(dá)80%的新發(fā)突變。所有雙側(cè)病例似乎都是遺傳性的;然而,80%的病例是由于新發(fā)突變導(dǎo)致的,因?yàn)楦改鸽p方都未受到影響。不過(guò),大約15%的單側(cè)病例也可能是遺傳性的。哇佳學(xué)基因解碼旨在通過(guò)基因解碼基因檢測(cè)確定新發(fā)突變?cè)诓煌?a href='http://touyanshe.cn/cp/chabiyin/yanke/2024/70234.html' target='_blank'>遺傳性眼病中的病因作用,并發(fā)現(xiàn)在這些疾病中,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是新發(fā)突變發(fā)生率賊高的疾病。
生殖系視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的遺傳方式是常染色體顯性遺傳。這意味著患者之所以產(chǎn)生了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,從一方父母那里遺傳到一個(gè)突變的RB1基因拷貝,而從另一方父母那里遺傳的另一個(gè)拷貝則需要在視網(wǎng)膜細(xì)胞中發(fā)生突變。改變后的基因可能是一個(gè)新的突變(新發(fā)突變),發(fā)生在卵細(xì)胞或精子細(xì)胞中,或者就在受精后。第二個(gè)突變通常發(fā)生在兒童期,經(jīng)常導(dǎo)致雙側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)展。
另外60%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是非遺傳性或散發(fā)性的。大多數(shù)患者表現(xiàn)為單側(cè)腫瘤,并且存在體細(xì)胞致病性RB1突變。98%的非遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤源于視網(wǎng)膜祖細(xì)胞中兩個(gè)RB1等位基因的體細(xì)胞丟失。其余2%的非遺傳性腫瘤是由MYCN原癌基因的體細(xì)胞擴(kuò)增形成的,而它們的RB1等位基因保持正常。這些腫瘤總是單側(cè)的,中位診斷年齡為4.5個(gè)月。體細(xì)胞突變不能遺傳給下一代,因?yàn)樗鼈冎淮嬖谟谀[瘤組織細(xì)胞中,而不存在于包括卵細(xì)胞或精子細(xì)胞在內(nèi)的所有體細(xì)胞中。這種情況下沒(méi)有家族史。散發(fā)病例出生時(shí)攜帶兩個(gè)正常的RB1基因拷貝。然而,散發(fā)病例源于影響兩個(gè)等位基因的兩個(gè)自發(fā)突變。這通常發(fā)生在嬰兒期的同一個(gè)體細(xì)胞視網(wǎng)膜細(xì)胞中。值得注意的是,確定單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者是遺傳性還是散發(fā)性形式可能具有挑戰(zhàn)性。對(duì)于這種情況,需要進(jìn)行基因檢測(cè)。
另一種需要提及的遺傳方式是嵌合體。嵌合體可以定義為一個(gè)人(患者)體內(nèi)存在兩個(gè)或更多基因組不同的細(xì)胞群。這通常發(fā)生在受精卵形成之后,這種胚胎期突變會(huì)導(dǎo)致體細(xì)胞嵌合體。盡管在散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的無(wú)病父母中嵌合體是非常罕見(jiàn)的,約為0.7%[24-26],但確定致病性RB1突變是在受精卵形成前(受孕前突變)還是之后(受孕后突變)非常重要。如果致病性突變是一個(gè)受精后事件,那就是體細(xì)胞嵌合體,只影響身體的一部分。值得注意的是,基于細(xì)胞發(fā)育階段,無(wú)論突變發(fā)生在將發(fā)育成生殖細(xì)胞的細(xì)胞之前還是之后,體細(xì)胞嵌合體可能會(huì)或可能不會(huì)涉及生殖細(xì)胞。由一個(gè)自身沒(méi)有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤但嵌合體的父母遺傳的受精前突變事件意味著未來(lái)后代存在風(fēng)險(xiǎn),因此建議進(jìn)行基因測(cè)試。
在細(xì)胞水平上,RB1等位基因中一個(gè)等位基因失活處于雜合狀態(tài)會(huì)發(fā)展出正常表型。在遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中,后代有50%的機(jī)會(huì)遺傳到突變的RB1等位基因。然而,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤在表型上以90%的滲透率表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳方式。RB表型的滲透率賊終取決于RB1蛋白的表達(dá),而這又取決于潛在的基因突變的類型和性質(zhì)。RB表型的低滲透性與同框突變、錯(cuò)義突變或已知剪接位點(diǎn)突變以及外顯子1或啟動(dòng)子區(qū)域的缺失/插入突變有關(guān)。相反,無(wú)功能突變和無(wú)義突變通常表現(xiàn)出RB表型的有效滲透性。因此,雖然基因發(fā)生了突變,但可能不具有滲透性,患者不會(huì)表現(xiàn)出疾病。換句話說(shuō),基因型-表型相關(guān)性對(duì)疾病的臨床表現(xiàn)很重要。此外,已經(jīng)顯示臨床表現(xiàn)的差異也與所謂的親源效應(yīng)相關(guān),即致病等位基因的親源負(fù)責(zé)其滲透率。已有研究表明,當(dāng)變異來(lái)自父親[29]時(shí),會(huì)觀察到突變基因較高的滲透率。
本文關(guān)鍵詞
視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,基因檢測(cè)
人體疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)查詢
產(chǎn)生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤醫(yī)師會(huì)懷疑以下疾病類型：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的相似疾病 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種起源于視網(wǎng)膜視母細(xì)胞的惡性腫瘤，賊常見(jiàn)于兒童，尤其是在 5 歲以下的兒童中。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的常見(jiàn)癥狀包括： 白瞳癥：這是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤賊常見(jiàn)的癥狀，患兒瞳孔可能呈白色或灰色。 斜視：部分患兒可出現(xiàn)斜視，即眼球不向同一方向看。 視力障礙：部分患兒可出現(xiàn)視力障礙，視力可能下降或有效喪失。 眼球突出：部分患兒可出現(xiàn)眼球突出，可能是由于腫瘤壓迫眼眶所致。 疼痛：部分患兒可出現(xiàn)眼部疼痛。 以下疾病與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤有相同、相似或者是重疊的疾病表現(xiàn)： 其他眼部腫瘤：其他眼部腫瘤，如視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤、脈絡(luò)膜黑色素瘤等，可引起白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 眼部感染：眼部感染，如眼內(nèi)炎等，可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 眼部炎癥：眼部炎癥，如葡萄膜炎等，可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。 先天性疾病：一些先天性疾病，如白內(nèi)障等，可引起白瞳癥、視力障礙等癥狀。 具體來(lái)說(shuō)，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與以下疾病的疾病表現(xiàn)有較大的重疊： 其他眼部腫瘤：兩者都可引起白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤通常發(fā)生于兒童，而其他眼部腫瘤可發(fā)生于任何年齡段。 眼部感染：兩者都可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但眼部感染患者通常有感染的病史，如眼部紅腫、分泌物增多等，而視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者通常無(wú)感染的病史。 眼部炎癥：兩者都可引起白瞳癥、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀。但眼部炎癥患者通常有眼部刺激癥狀，如畏光、流淚等，而視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者通常無(wú)眼部刺激癥狀。 先天性疾?。簝烧叨伎梢鸢淄Y、視力障礙等癥狀。但先天性疾病患者通常有出生缺陷等癥狀，而視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者通常無(wú)出生缺陷等癥狀。 因此，如果兒童出現(xiàn)白瞳癥、斜視、視力障礙、眼球突出、疼痛等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，明確診斷。 以下是一些可以幫助鑒別視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和其他疾病的檢查方法： 眼科檢查：眼科醫(yī)生可以通過(guò)眼科檢查來(lái)觀察患兒的瞳孔、眼球等，從而幫助鑒別診斷。 影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查，如B超、CT、磁共振等，可以幫助醫(yī)生了解腫瘤的大小、形狀、結(jié)構(gòu)等情況，從而幫助鑒別診斷。 病理檢查：病理檢查是診斷視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。 在明確診斷后，患者應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適的治療方案。 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療方案通常包括手術(shù)切除、放療和化療。手術(shù)切除是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的主要治療手段，目的是盡可能完整地切除腫瘤。對(duì)于無(wú)法有效切除的腫瘤，可考慮放療或化療。 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的預(yù)后取決于腫瘤的類型、病理分期、治療效果等因素。總體而言，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的預(yù)后相對(duì)較差，5年生存率約為 50% 左右。
佳學(xué)基因檢測(cè)如何揭示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與基因突變的關(guān)系？
表型數(shù)據(jù)庫(kù)代碼是：HP:0009919
表型描述
A neoplasm of the pineal gland.
