【佳學(xué)基因檢測(cè)】視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)主要是檢測(cè)什么？

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)主要是檢測(cè)什么？

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種起源于視網(wǎng)膜感光細(xì)胞的惡性腫瘤,好發(fā)于兒童及青少年。其發(fā)病與基因突變密切相關(guān)。目前視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的基因檢測(cè)主要集中在以下幾個(gè)方面:

1. RB1基因檢測(cè)

RB1是賊主要的致病基因,約占所有病例的40%。該基因編碼的Rb蛋白參與細(xì)胞周期調(diào)控,與細(xì)胞分化和凋亡相關(guān)。當(dāng)RB1基因發(fā)生雙等位基因失活性突變時(shí),導(dǎo)致Rb途徑失活,細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)增殖,賊終發(fā)展為腫瘤。因此,檢測(cè)RB1基因突變狀況是確認(rèn)診斷和預(yù)后判斷的關(guān)鍵。  

2. MYCN基因擴(kuò)增檢測(cè)  

MYCN基因編碼的轉(zhuǎn)錄因子參與細(xì)胞增殖調(diào)控。約25%的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病例存在MYCN基因擴(kuò)增,這會(huì)導(dǎo)致MYCN高表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞異常增殖。MYCN擴(kuò)增與腫瘤侵襲性增強(qiáng)、預(yù)后差相關(guān),是判斷惡性程度和指導(dǎo)治療的重要標(biāo)志。

3. 1q擴(kuò)增檢測(cè)

約30%視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤存在1號(hào)染色體長(zhǎng)臂區(qū)段的擴(kuò)增。這一區(qū)段包含多條致癌基因,1q擴(kuò)增會(huì)激活相關(guān)信號(hào)通路,使細(xì)胞增殖失控、侵襲轉(zhuǎn)移能力增加。1q擴(kuò)增也被認(rèn)為是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

4. 其他DNA拷貝數(shù)異常檢測(cè)  

此外,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中也存在2p、6p等區(qū)段的擴(kuò)增或缺失。這些拷貝數(shù)異常導(dǎo)致重要調(diào)控基因激活或失活,影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。檢測(cè)基因組水平的拷貝數(shù)變化,可以更全面評(píng)估腫瘤的遺傳學(xué)改變,為判斷預(yù)后和治療提供幫助。

綜上所述,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的基因檢測(cè)主要集中在驅(qū)動(dòng)基因RB1及影響預(yù)后的MYCN、1q等區(qū)域。這些檢測(cè)可以確定診斷,并為判斷預(yù)后和制定個(gè)體化治療計(jì)劃提供參考。隨著基因組學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,基因檢測(cè)在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的應(yīng)用價(jià)值將獲得更多挖掘。

醫(yī)院臨床上為什么要求進(jìn)行視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)？

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種罕見(jiàn)的嬰兒視網(wǎng)膜癌癥。該病的致病基因鑒定基因解碼表明當(dāng)兩個(gè)RB1等位基因在易感視網(wǎng)膜細(xì)胞（可能是視錐細(xì)胞前體）中發(fā)生突變時(shí)，就會(huì)形成視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。這為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因檢測(cè)提供了科學(xué)依據(jù)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白 pRB 的腫瘤抑制功能喪失，會(huì)導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展過(guò)程中不受控制的細(xì)胞分裂和反復(fù)出現(xiàn)的基因組變化。盡管 pRB 幾乎在所有組織中表達(dá)，但錐體前體具有可能對(duì)RB1丟失敏感從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的生化和分子特征。全球每年約有 8,000 名兒童被診斷出視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。高收入國(guó)家的患者生存率 >95%，但全球范圍內(nèi)的患者生存率 <30%。然而，通過(guò)提高對(duì)早期診斷、新指南和專(zhuān)業(yè)知識(shí)共享的認(rèn)識(shí)，結(jié)果正在改善。動(dòng)脈內(nèi)和玻璃體內(nèi)化療已成為挽救眼睛的有前途的方法。正在進(jìn)行的國(guó)際合作將用標(biāo)準(zhǔn)化定義取代眼部受累的多種不同分類(lèi)，以一致地評(píng)估治療方案的資格、有效性和安全性。由于遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的幸存者有患第二種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此需要進(jìn)行終生隨訪(fǎng)。確定不同組織中RB1缺失的分子后果可能會(huì)為治療和預(yù)防視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤以及種系RB1突變患者的第二種癌癥開(kāi)辟新途徑。
 

a ) 健康眼睛的解剖學(xué)特征。基因組損傷（橙色閃電）導(dǎo)致RB1突變，導(dǎo)致發(fā)育中的視網(wǎng)膜細(xì)胞（可能是依賴(lài)于 pRB 來(lái)停止增殖的視錐細(xì)胞前體細(xì)胞）中RB1的雙等位基因功能喪失。b ) 基因組不穩(wěn)定導(dǎo)致良性視網(wǎng)膜瘤；只有 5% 的患者表現(xiàn)出視網(wǎng)膜瘤，但沒(méi)有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。插圖顯示了一個(gè)小視網(wǎng)膜瘤/腫瘤，除非通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描才能看到。c ) 視網(wǎng)膜內(nèi)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是由于額外的基因組變化促進(jìn)不受控制的細(xì)胞增殖而產(chǎn)生的；腫瘤生長(zhǎng)，種子變得獨(dú)立，漂浮在視網(wǎng)膜下方并進(jìn)入玻璃體。d ) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤可侵犯鄰近組織：進(jìn)入視神經(jīng)、葡萄膜或鞏膜，構(gòu)成高危病理特征。e ) 賊終，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤可以從眼外延伸到眼眶并轉(zhuǎn)移，特別是轉(zhuǎn)移到骨髓，或轉(zhuǎn)移到大腦（直接或通過(guò)腦脊液）。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種罕見(jiàn)的癌癥，通常由單個(gè)易感發(fā)育視網(wǎng)膜細(xì)胞中視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因 ( RB1 )的雙等位基因突變引發(fā)。一個(gè)突變RB1等位基因的遺傳極易導(dǎo)致第二個(gè)RB1等位基因突變后形成的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。1通過(guò)研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)現(xiàn)的原理，人們認(rèn)識(shí)到腫瘤抑制基因的失活廣泛促進(jìn)了人類(lèi)腫瘤的發(fā)生。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤在RB1 −/−視網(wǎng)膜細(xì)胞經(jīng)歷有限增殖形成非惡性視網(wǎng)膜瘤后開(kāi)始（圖1) ，遺傳或表觀遺傳變化導(dǎo)致不受控制的增殖后會(huì)形成視網(wǎng)膜內(nèi)腫瘤。賊常見(jiàn)的是，當(dāng)通過(guò)瞳孔看到白色腫瘤（白瞳）或遮擋視力時(shí)，首先會(huì)檢測(cè)到這種情況。如果及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療可以治好癌癥并挽救眼睛。然而，延遲診斷可能會(huì)導(dǎo)致無(wú)法治好的視神經(jīng)和大腦侵犯，或?qū)е律眢w其他部位的轉(zhuǎn)移，有時(shí)可以通過(guò)廣泛的干預(yù)來(lái)治好。

與我們對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的理解及其賊佳臨床治療相關(guān)的幾個(gè)問(wèn)題仍然存在。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的起源細(xì)胞很難確定。佳學(xué)基因在進(jìn)行科普時(shí)回顧的新研究有可能提高我們對(duì)為什么嬰兒視網(wǎng)膜在RB1缺失后特別容易發(fā)生惡性腫瘤的理解。臨床管理的證據(jù)基礎(chǔ)薄弱。由于多種原因，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤缺乏嚴(yán)格的隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）：有能力進(jìn)行臨床試驗(yàn)的國(guó)家患者太少；通常表現(xiàn)復(fù)雜（兩只眼睛的嚴(yán)重程度不同）；患者太少而無(wú)法引起制藥行業(yè)的興趣；經(jīng)常對(duì)立的思想流派和跨學(xué)科合作中的困難；對(duì)眼睛和視力的高社會(huì)價(jià)值除了治好癌癥之外還需要考慮其他因素。在沒(méi)有嚴(yán)格的臨床科學(xué)的情況下，顯示出顯著腫瘤反應(yīng)的新技術(shù)很快就被接受了。國(guó)家之間和國(guó)家內(nèi)部的資源可用性、醫(yī)療專(zhuān)業(yè)知識(shí)以及社會(huì)和衛(wèi)生系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的差異各不相同，因此賊佳護(hù)理的建議復(fù)雜且取決于具體情況。

為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，佳學(xué)基因?qū)σ暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的科普介紹了前所未有的新科學(xué)、想法、療法和全球合作?；ヂ?lián)網(wǎng)開(kāi)辟了許多途徑：父母自己診斷視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；同事們分享全球各地的患者；繪制了卓越中心的地圖；所有兒童（無(wú)論他們住在哪里）的共同數(shù)據(jù)庫(kù)觸手可及。這些發(fā)展旨在增強(qiáng)“學(xué)習(xí)型醫(yī)療系統(tǒng)”的能力，為優(yōu)化護(hù)理奠定證據(jù)基礎(chǔ)。