【佳學基因檢測】Angelman綜合征基因解碼、基因檢測

天使綜合癥基因檢測是對疾病名稱為Angelman Syndrome的疾病進行的多種基因檢測的總稱。佳學基因 解碼表明，該病是一種染色體紊亂癥，因染色體的問題而導致的遺傳性疾病。根據《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的ICD編碼為Q93.5，是一種遺傳病。經過基因檢測和基因解碼可以獲益。

得了這種病的孩子，會雙手舉高，揮舞，腳下不穩(wěn)，就像被人牽線的木偶；經常發(fā)笑，很快樂的樣子。所以人們又把這種疾病叫做“快樂木偶綜合癥”。但患兒動作機械，智力低下，同時還有癲癇等癥狀。目前還沒有有效的醫(yī)治辦法，只能隨著年齡的增長，癥狀表現慢慢好轉。全球約有1.5萬名病患者，多數兒童雖然他們擁有與正常人無異的腦部結構、新陳代謝及血液，但患者的腦波異常，無論腦部及身體發(fā)育均遲緩，表達能力較差，移動與平衡運動困難，有顫抖的步伐與顫動的四肢，時有癲癇癥狀，需要定時服藥抑制病情。天使綜合癥的病因由基因缺陷引起，是15號染色體q11-q13缺失所致。本病由母系單基因遺傳缺陷所致。由于來自母親的第15號染色體印跡基因區(qū)15q部分缺陷，或同時擁有兩條來自父親的帶有此缺陷的第15號染色體。相反，若基因缺陷來自父親，或同時擁有兩條來自母親的基因缺陷，則會造成普瑞德威利綜合癥（Prader-Willi syndrome）。

1、嚴重運動障礙、智力低下，共濟失調，肌張力低下，癲癇，語言障礙和以巨大下頜及張口露舌以及一逗就哭為特征的特殊面容。

2、所有患者表現有大笑、有枕骨溝、伸舌不正常(延伸的舌)、及特征性腦電圖放電(EEG圖形的構成為高振幅雙側峰與波活動，呈對稱同步并常為單一性節(jié)律，且有每秒兩個循環(huán)的慢波成分)。

3、部分患者運動震顫、行走困難，可能由于平衡功能障礙所致。

4、癲癇大發(fā)作，同期出現頻繁屈肘的上肢上下撲翼樣運動。

5、全身發(fā)育遲緩，生后小腦畸形，驚厥，肌張力低下，反射亢進，多動癥。

6、部分患者失語或均有語言功能缺失。 

15q11.2染色體上的 UBE3A基因發(fā)生突變。

國內采用的診斷方式 ：G顯帶 ；甲基化特異性PCR ；UBE3A基因突變檢測

迄今尚無有效治療。積極的對癥及支持治療措施有助于提高AS患兒的生活質量。

行為療法

多數患兒社會適應能力差，部分出現攻擊行為，有必要早期予以行為療法干預。Summers 給予AS患者每周2、3次行為治療，1年后評估，認知和適應能力均有提高。給予AS患者重復辨別訓練25~30次，發(fā)現其異常頻繁地大笑，興奮動作等顯著減少。上述研究均證實了行為治療的有效性。但行為異常有多種形式，不同患兒應采取個性化、長期、序貫治療方案。

藥物治療

  抗癲癇治療

 重度發(fā)育遲緩者往往伴隨頻繁癲癇發(fā)作，且發(fā)作形式多樣  ，單藥治療療效欠佳 ( 只有 15% 患者發(fā)作得到控制 ) ，因而有必要早期聯合使用抗癲癇藥物。丙戊酸聯合氯硝西泮能有效減少大多數 AS 患者癲癇發(fā)作頻率及反復率，且患者具有良好耐受性，適合臨床推廣。近來研究發(fā)現，抗癲癇新藥中左乙拉西坦、拉莫三嗪也具有類似療效，并且不良反應更少，因此也被推薦用于控制 AS患者癲癇發(fā)作。由于多數患者對卡馬西平、苯巴比妥耐受性不佳，故不建議使用。生酮飲食在 AS 患者中的療效尚不確切，有研究者對 6 例使用生酮飲食治療難治性癲癇的 AS 兒童進行隨訪，發(fā)現其中 5 例在使用生酮飲食療法 1 年后發(fā)作頻率減少 90%，由此提出對合并難治性癲癇的 AS 兒童給予生酮飲食可能有效。但由于該研究對象納入不足，檢驗效能低，仍需進一步大樣本研究了解生酮飲食在 AS 患兒中的有效性。

  抗行為異常治療

目前常用的抗行為異常藥物主要是針對特定的行為異常而選擇，如選擇性類固醇再攝取抑制劑氟西丁能改善 AS 患者的焦慮及慌張行為，二甲胺四環(huán)素可顯著改善 AS 兒童的語言、社會適應能力，而褪黑素聯合行為療法能減少患者夜間破壞性行為 。

分子學治療

AS作為一種單基因缺陷疾病，其分子治療越來越受到人們關注。將攜帶老鼠BE3A基因的病毒(AAV9)注入AS小鼠模型的海馬區(qū)，隨后檢測到顱內有泛素蛋白連接酶E3表達，同時AS小鼠的學習及記憶障礙也隨之得到改善。而Huang 等 則致力于激活AS小鼠的父源UBE3A基因，發(fā)現拓撲異構酶抑制劑如拓撲替康能改變UBE3A反義轉錄子的活性從而使海馬區(qū)、灰質、紋狀體、小腦、脊髓表達UBE3A基因，該研究中斷藥物12周后仍能在脊髓神經元檢測到父源UBE3A基因的表達，由此推測UBE3A基因的表達一旦獲得啟動，將不再受到藥物中斷的影響。也有研究者提出拓撲異構酶抑制劑不僅能改變UBE3A反義轉錄子活性，而且還能激活印記基因，從而增加UBE3A基因的表達。以上分子治療在AS動物模型的有效性為AS等單基因缺陷病的治療提供了新的視角。然而分子治療在人體試驗的靶向性、脫靶效應、分布區(qū)域等方面仍需大量研究。

 溝通輔具(alternative communication，AAC) 一類補充或替代語言交流的工具，患者接受各種情景訓練，訓練過程中借助手勢、詞組、圖片等表達需求、傳遞信息、建立社會關系。正確并長期使用AAC可使AS患者交流能力顯著提高，賊終達到滿足日常生活溝通需要的目的。

預防護理

不同基因缺陷患兒的父母再生育AS的風險不同。缺失型患兒父母再次生育AS患兒的風險為1%；因此要進行基因檢測。

1.喚醒沉睡基因或可治療“天使綜合征”．新華網[引用日期2013-03-13] 

2.百度百科 

3.劉依競，肖農綜述 《Angelman 綜合征發(fā)病機制、分型及治療進展》