遺傳病、罕見病基因檢測導讀：色素失禁癥(incontinentiapigmenti，IP)，又叫色素失調(diào)癥、Bloch-Sulzberger病。是一種少見的存在于性染色體上的一個基因病，可以隨著血緣的延續(xù)而在家族中傳遞，可通過致病基因鑒定基因解碼明確致病基因，對癥治療，并阻斷在家族的不斷延續(xù)。
 

2016年5月，佳學基因解碼研究中心接收到來自北京市的色素失禁癥患者的血液樣本。

患者情況：患者劉歡（化名）、女孩、4個月，委托佳學基因進行色素失禁癥致病基因鑒定。歡歡剛生下來3個月時，身上無緣由的出現(xiàn)了大量的淡黃色水皰。到醫(yī)院就診后水皰癥狀逐漸緩解，但醫(yī)生卻發(fā)現(xiàn)，歡歡身上沿布氏線出現(xiàn)了疣狀凸起斑塊，表面有明顯的角化。這時，醫(yī)生高度懷疑歡歡并不是水皰這么簡單。于是聯(lián)系了佳學基因解碼研究中心，進行了致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了患者和她父母的血液樣本進行檢測分析，基因解碼結(jié)果顯示：歡歡IK**G基因發(fā)生突變，該基因與色素失禁癥密切相關(guān)，醫(yī)生結(jié)合檢測報告及歡歡的臨床癥狀，賊終確診為色素失禁癥。對其父母的驗證結(jié)果為：父親不攜帶基因突變，母親攜帶該基因的雜合突變，即歡歡的基因突變來自于母親。因歡歡母親的父母早亡，因此她對自己小時候是否患過病并不知情。

基因解讀與遺傳咨詢：歡歡的色素失禁癥致病基因遺傳方式為X連鎖顯性遺傳，因突變基因位于X染色體上，若為男孩遺傳該突變常在胎兒期即死亡，而女性因存在2個X染色體，其中一個X染色體基因失常，另一X染色體基因正常，故病情不嚴重，通常情況下，色素失禁癥不需要特殊治療，因為在孩子2歲之后就會慢慢的消退轉(zhuǎn)好，到成年之后基本就察覺不到。

佳學基因?qū)＜冶硎荆摬∮捎谑腔蛲蛔儗е?，在沒有家族史的家庭中也會出現(xiàn)。所以，了解疾病的相關(guān)知識、通過致病基因鑒定基因解碼及早預防與診斷對病情的控制很是重要。
 

色素失禁癥(incontinentiapigmenti，IP)，又叫色素失調(diào)癥、Block—Sulzberger綜合征，是一種伴有眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、牙及骨骼系統(tǒng)損害的皮膚色素異常性疾病。為X染色體顯性遺傳，與佳學基因介紹的大多數(shù)基因病、遺傳病不同的是，該病女性發(fā)病傾向明顯，因突變基因位于X性染色體上，女性因存在2個X染色體，其中一個X染色體基因失常，另一X染色體基因正常，故病情不嚴重，而男性異?；蛭挥趦H有的一個X染色體上，因而病情嚴重，常在胎兒期即死亡，因此，臨床上多見于女性患者，其發(fā)病率為1/1-10萬。
 

基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，基因突變是導致色素失禁癥的重要因素，如IK**G基因，基因解碼揭示： IK**G基因指導合成的蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)核因子κB-B。核因子-κB是一組蛋白質(zhì)，它有助于避免細胞在響應(yīng)某些信號后凋亡。大約80％的患者具有IK**G基因缺失突變。這種缺失可能導致產(chǎn)生的IK**G蛋白異常小且無功能。其他色素失禁癥患者發(fā)生的基因突變同樣阻止了IK**G蛋白質(zhì)的生產(chǎn)，通過基因解碼技術(shù)可以確定這些基因。如果沒有這種蛋白質(zhì)，核因子-κB的調(diào)節(jié)不當，細胞對引發(fā)凋亡的信號更為敏感。佳學基因研究人員認為，這種異常的細胞死亡導致了色素失禁的癥狀和體征。
 

佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示，在沒有基因解碼的干預下，色素失禁癥總體表現(xiàn)為皮膚深層里面具有較多的黑色素，使皮膚顏色較深。患病人群表現(xiàn)為皮膚損傷，一般表現(xiàn)為四個階段：

早期在皮膚上出現(xiàn)紅斑并產(chǎn)生水皰，專業(yè)的病理分析會發(fā)現(xiàn)嗜酸粒細胞增多；

第二個階段是皮膚疣狀增生；

第三個階段是在皮膚深層大量沉積色素，沉積的色素有的在成年時消退，但是也有的繼續(xù)維持；

在第四個階段，會形成皮膚瘢痕。由于主要外觀表現(xiàn)為皮膚病，大多數(shù)患者首先會到皮膚科就診。

但是病人除了會有皮膚損害以外，還會出現(xiàn)牙齒發(fā)育不全或者根本沒有牙齒的狀況。伴隨出現(xiàn)片狀脫發(fā)、角膜病變、視網(wǎng)膜血管異常增生、視網(wǎng)膜剝離等從而影響視力。此外還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如出現(xiàn)癲癇、痙攣或精神發(fā)育遲緩等。

因此，身體不同部位有牙齒發(fā)育不全、角膜病變、癲癇發(fā)作的人群在進行基因解碼時，應(yīng)當將色素失禁癥的發(fā)病原因考慮在內(nèi)。
 

“佳學基因色素失禁癥致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫，在高通量測序的基礎(chǔ)上，正確分析導致色素失禁癥發(fā)生的上百種致病基因，實現(xiàn)對色素失禁癥的正確診斷與分型：

（1）對于患病人群，明確發(fā)病原因，輔助臨床診斷，快速正確的選擇治療藥物、制定治療方案，提高治療療效，減少藥物毒副作用；

（2）對于有色素失禁癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止色素失禁癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有色素失禁癥。

若更先進胎為色素失禁癥患兒，通過基因解碼分析發(fā)病原因是來自父母、還是在發(fā)育過程中自發(fā)產(chǎn)生的，對二胎生育具有重要意義。
 

本病通常在2歲以后逐漸消退，到成年期除一些原有的并發(fā)癥外，無其他不適。在水皰期應(yīng)注意防止繼發(fā)感染，可外用含腎上腺皮質(zhì)激素類的抗生素軟膏。
 

哪些人群需要進行色素失禁癥致病基因鑒定？

1、  有色素失禁癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有色素失禁癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有色素失禁癥家族史的人群；

4、  生育過色素失禁癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患色素失禁癥風險的人群；

6、  色素失禁癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、Holmstrom G，Thoten K. Ocular manifestations of incontinentia pigmenti. Aca Ophthalmol scand，2000,78（3）：348-353.

2、Landy SJ，Donnai D. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome). J Med Genet，1993,30（1）：53-59.

3、唐蘭芳，鄒朝春，色素失禁癥臨床分析，中華皮膚科雜志，2001，34(12):442.
 

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