【佳學基因檢測】注意：排除女方不育原因的基因檢測要包括多囊卵巢基因突變！

導致多囊卵巢的基因突變發(fā)何參與生殖過程

排卵前卵泡的發(fā)育在很大程度上依賴于多種因素的調控,如FSH、卵細胞分泌的蛋白質以及胰島素樣生長因子。成熟卵細胞被顆粒細胞和累及細胞包圍,這些細胞產生雄激素底物,是卵巢雌激素合成的先決條件。重要的是,與卵巢因素或全身激素失調相關的激素失衡是導致原發(fā)性卵巢功能減退癥和多囊卵巢綜合征(PCOS)的常見原因。 

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性賊常見的不孕癥類型,影響約10%的育齡婦女,并伴有較差的受孕率和較高(30-50%)的流產率。多項研究確立了多囊卵巢增大與肥胖、多毛和閉經之間存在密切相關性。有多毛和稀發(fā)經病史的婦女常表現為累及細胞和基質細胞增生、睪酮和LH水平升高、雌二醇和FSH水平降低。FSHR、BMP15和LHCGR基因以及非編碼RNA的基因組改變被認為會破壞LH和FSH對累及細胞和顆粒細胞的精細激素調節(jié)平衡,導致睪酮酮過量和卵泡內雌二醇濃度過低。

LHCGR是LH和絨毛膜促性腺激素的受體。在非綜合征性不孕、多囊卵巢、空卵泡以及原發(fā)和繼發(fā)性閉經患者中均有LHCGR變異報道。LHCGR c.935G>A多態(tài)性、啟動子低甲基化和LHCGR表達降低被觀察到在PCOS患者中;然而,多囊卵巢綜合征(PCOS)的分子起因是佳學基因解碼的重點領域。

全基因組關聯分析(GWAS)研究在鑒定與人類生育相關的新基因座位置方面非常有幫助。在中國漢族多囊卵巢綜合征(PCOS)女性中進行的一項GWAS鑒定出8個高度顯著的基因座位置。其中三個新的座位包含LH-絨毛膜促性腺激素受體(LHCGR)、甲狀腺腺瘤相關基因(THADA)和在正常和新生細胞中表達差異(DENN)-MAPK激活的死亡域(MADD)含量1A(DENND1A)。THADA和DENND1A基因座的相關性在部分歐洲人群中得到復現。另有8個基因座位在隨后的研究中被鑒定。需要進一步的功能研究來全面了解這些基因在人類生育病理中的作用。
 

其他內分泌失調相關基因引起的女性生殖障礙

內分泌疾病，如糖尿病、甲狀腺功能減退癥、影響腎上腺或下丘腦的疾病，常常伴有第二性征發(fā)育遲緩或缺乏、月經周期不規(guī)則或閉經。 患有先天性內分泌疾病的女性，例如高催乳素血癥（PRLR）、聯合垂體激素缺乏癥（PROP1）； 自身免疫性多內分泌病綜合征 (AIRE) 經常表現為原發(fā)性卵巢功能不全和不孕。 同樣重要的是要指出，DNA 損傷修復基因的致病性變異會影響內分泌功能，有時內分泌功能障礙可能是范可尼貧血等更嚴重疾病的先進個癥狀。
 

支持本文論點論據的科學文獻

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8127036/