【佳學基因檢測】女性不育癥基因檢測需要排除反復流產(chǎn)和胎兒死亡因素

來源：女性不育癥
作者：佳學基因
時間：2024-07-14 11:21
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反復性流產(chǎn)定義為連續(xù)兩次或兩次以上妊娠流產(chǎn)，可能是由于母親、胎盤或胎兒的不孕原因造成的。據(jù)估計，高達 60% 的受孕者會在妊娠前 12 周內(nèi)自然流產(chǎn)。除了占胎兒總數(shù) 50-60% 的胎兒非整倍體外，許多危險因素已被認為會導致反復流產(chǎn)，包括子宮解剖異常、多囊卵巢綜合征、抗磷脂綜合征（高達 15%）、內(nèi)分泌異常（～ 10%）、親代平衡易位的不平衡產(chǎn)物（2-4%）、X染色體畸變

【佳學基因檢測】女性不育癥基因檢測需要排除反復流產(chǎn)和胎兒死亡因素

反復流產(chǎn)和胎兒死亡導致女性不孕

反復性流產(chǎn)定義為連續(xù)兩次或兩次以上妊娠流產(chǎn)，可能是由于母親、胎盤或胎兒的不孕原因造成的。據(jù)估計，高達 60% 的受孕者會在妊娠前 12 周內(nèi)自然流產(chǎn)。除了占胎兒總數(shù) 50-60% 的胎兒非整倍體外，許多危險因素已被認為會導致反復流產(chǎn)，包括子宮解剖異常、多囊卵巢綜合征、抗磷脂綜合征（高達 15%）、內(nèi)分泌異常（∼ 10%）、親代平衡易位的不平衡產(chǎn)物（2-4%）、X染色體畸變、血栓形成傾向，例如凝血因子II基因（F2）和凝血因子V基因（F5）的雜合變異、缺陷引起的胎盤功能不全胎盤抗凝蛋白膜聯(lián)蛋白 A5 (ANXA5) 以及影響胎兒活力的其他遺傳條件。許多研究調(diào)查了亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）多態(tài)性在反復流產(chǎn)風險中的作用；然而，這些關聯(lián)并不一致，并且 MTHFR 基因分型目前還沒有臨床實用性。全外顯子組和基因組測序方法可能有助于確定反復流產(chǎn)和死產(chǎn)的夫婦胎兒活力下降的單基因和復雜遺傳原因。

女性生殖器官發(fā)育缺陷導致的不孕癥

遺傳因素在生殖系統(tǒng)的器官發(fā)生中起著至關重要的作用。除了性腺發(fā)育不全外，輸卵管和子宮畸形、子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜異位癥也可導致不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒死亡。女性生殖道的異常發(fā)生率高達 3.0% 的人類活產(chǎn)，包括發(fā)育不全、閉鎖以及輸卵管（輸卵管）、子宮、子宮頸或陰道的異常分隔，這些異常在胚胎學上源自苗勒氏管。 HOXA13 基因多腺苷尾部的雜合序列變異、缺失和擴增是手足生殖器綜合征的眾所周知的原因，其特征是苗勒管結(jié)構(gòu)融合和子宮畸形。其他同源框 A 家族基因（HOXA10 和 HOXA11）的罕見變異以及 HOXA11-AS1 反義 RNA（一種長非編碼 RNA）的異常表達已在散發(fā)性子宮畸形和患有子宮內(nèi)膜異位癥的不孕女性中被發(fā)現(xiàn)。據(jù)生殖功能異?；蚪獯a基因檢測，患有綜合征性和變異性子宮畸形（包括 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 綜合征）的個體中存在 HNF1B、LHX1、WNT4、WNT7A 和 WNT9B 雜合致病性變異。將 PAX2、PAX8 和 EMX2 基因與女性生殖道畸形聯(lián)系起來的證據(jù)較少。

關于女性生殖障礙基因檢測的共性認識

哺乳動物的繁殖受到大量基因的調(diào)節(jié)，這些基因?qū)τ诟叨忍鼗毎姆只?、復雜的細胞內(nèi)和細胞間信號傳導以及下丘腦、垂體和生殖道之間的動態(tài)組織特異性和器官特異性相互作用至關重要。對動物模型進行的研究已經(jīng)確定了數(shù)千個可能與生育力相關的候選基因和微小 RNA。已發(fā)現(xiàn)這些基因的子集的致病性改變會導致人類卵巢功能障礙和不孕癥。隨著外顯子組和基因組測序以及仔細表型分析的進步，在發(fā)現(xiàn)導致原發(fā)性卵巢功能不全、植入前發(fā)育的孤立性和綜合征形式的基因方面取得了實質(zhì)性進展，以及與致命性 X- 相關的種系限制性改變連鎖和常染色體表型。很明顯，卵巢功能取決于許多基因的轉(zhuǎn)錄水平和時間，并受到非編碼調(diào)控 DNA 序列、microRNA和小非編碼 RNA 分子的控制。這已經(jīng)是佳學基因生殖障礙基因解碼研究的重點。

對于許多基因來說，卵巢發(fā)育不全和原發(fā)性卵巢功能不全是純合子或雙等位基因致病性變異的結(jié)果；然而，人們對這些基因雜合致病變異的后果知之甚少。一些受影響患者的雙基因和寡基因遺傳表明 POI 和不孕癥可能是多基因原因，這是由于參與高度復雜的功能相互作用的基因之間危害較小的改變的累積效應所致。關鍵基因的雜合變化可能會產(chǎn)生易感位點，而其他位點的基因組變化則將任何損害的影響推到“閾值”之上。多基因遺傳可以解釋由于與女性不孕因素相關的卵母細胞質(zhì)量差或由于雙親多基因負擔導致胚胎或胎兒在受精后發(fā)育不全而導致的胚胎發(fā)育失敗。其他研究，包括全基因組測序和高通量功能測定，將繼續(xù)擴大我們對基因組與生殖健康之間相互作用的理解。此外，干細胞體外配子發(fā)生的可能性[198]可能提供在受精前編輯致病變異并恢復受影響個體的生育能力的機會。