【佳學(xué)基因檢測(cè)】MET和EGFR雙特異靶向藥基因檢測(cè)
針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 和間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子 (MET) 通路的雙特異性抗體 (BsAb) 是一種克服非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)靶向治療耐藥的新方法。在腫瘤靶向藥物基因檢測(cè)設(shè)計(jì)與選擇中，基因解碼研究人員以組合方法篩選了一組雙靶點(diǎn)特異性抗體，目的是為了獲得具有更好的特異性的同時(shí)針對(duì)兩個(gè)藥物靶點(diǎn)的靶向治療藥物。雙特異靶向抗體藥物來(lái)源于不同的 EGFR 和 MET 親本單克隆抗體。賊初，選擇標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤細(xì)胞系上的 EGFR 和 MET 結(jié)合能力同時(shí)缺乏對(duì) MET激活能力。根據(jù)其通過(guò)MET 誘導(dǎo)不良細(xì)胞增殖和 EGFR 交叉磷酸化的潛力，在沒(méi)有配體的情況下受體共定位的能力，發(fā)現(xiàn)并明確先導(dǎo)藥物。在賊后一步之后，靶向藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)為先導(dǎo)雙特異性抗體 選擇了 EGFR 和 MET 臂，并添加了低巖藻糖 Fc 工程以產(chǎn)生阿米萬(wàn)他單抗 (JNJ-61186372)。解開了與 MET 結(jié)合的 amivantamab 抗 MET Fab 的晶體結(jié)構(gòu)，闡明了兩個(gè)分子在原子細(xì)節(jié)上的相互作用。Amivantamab 通過(guò)與 MET Sema 結(jié)構(gòu)域結(jié)合來(lái)拮抗肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (HGF) 誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，從而阻斷 HGF β-鏈-Sema 參與。amivantamab在 EGFR的抗原決定簇定位到 EGFR 結(jié)構(gòu)域 III 和殘基 K443、K465、I467 和 S468。此外，amivantamab 在 HCC827-HGF體內(nèi)顯示出優(yōu)于小分子 EGFR 和 MET 抑制劑的抗腫瘤活性。基于其獨(dú)特的作用方式，amivantamab 可能為與異常 EGFR 和 MET 信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)的惡性腫瘤患者帶來(lái)臨床治療效果。
阿米萬(wàn)他單抗（Amivantamab，JNJ-6372）這款藥物很有特點(diǎn)，屬于EGFR/MET雙特異性抗體，即這款藥物能夠同時(shí)用于抑制EGFR和MET這兩類靶標(biāo)（蛋白質(zhì)），并用于特定癌癥患者的治療。
阿米萬(wàn)單抗基因檢測(cè)介紹
獨(dú)特的靶標(biāo)組合，為這類藥物帶來(lái)了區(qū)別于其它EGFR抑制劑的獨(dú)特應(yīng)用前景。在EGFR ex20ins這個(gè)適應(yīng)癥上，阿米萬(wàn)他單抗成為了新穎獲批的靶向治療藥物，于2021年5月22日新穎獲得FDA的批準(zhǔn)。
獲批CHRYSAILS試驗(yàn)的結(jié)果，治療已經(jīng)接受過(guò)鉑類化療且疾病進(jìn)展的EGFR ex20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者，阿米萬(wàn)他單抗治療的整體緩解率為40%，中位治療時(shí)間11.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期8.3個(gè)月，中位總生存期22.8個(gè)月。
也就是說(shuō)，40%的患者能夠通過(guò)阿米萬(wàn)他單抗治療，病灶縮小超過(guò)30%。并且這部分患者的生存期，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了既往化療的效果！
關(guān)鍵詞：雙特異性抗EGFR×MET抗體，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），阿米凡他單抗，EGFR外顯子20插入，MET擴(kuò)增，組合篩選，晶體結(jié)構(gòu)，表位作圖
縮寫：ADCC，抗體依賴性細(xì)胞毒性；BsAb，雙特異性抗體；cFAE，受控的 Fab 臂交換；EGFR，表皮生長(zhǎng)因子受體；FACS，熒光激活細(xì)胞分選；HGF，肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子；mAb，單克隆抗體；MET，間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子；NSCLC，非小細(xì)胞肺癌；PDB，蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)；TGFα，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α；TGI，腫瘤生長(zhǎng)抑制；TKI，酪氨酸激酶抑制劑
