【佳學(xué)基因檢測(cè)】非小細(xì)胞肺癌的分子病理學(xué)基因檢測(cè)及早期診斷和治療

肺癌基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

世界衛(wèi)生組織不斷修訂肺癌的組織學(xué)和分期分類,為促進(jìn)分子靶向治療和免疫治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ),確保正確診斷。癌癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)為癌癥預(yù)防、診斷和管理提供了有益信息,支撐了醫(yī)療干預(yù)。2016年至2060年全球癌癥死亡預(yù)測(cè)顯示,2030年后癌癥將取代缺血性心臟病成為先進(jìn)死因(約1890萬(wàn)人),其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的85%。肺癌患者的臨床分期是預(yù)后的主要因素。由于早期癌癥階段死亡率較晚期明顯降低,先進(jìn)的早期診斷方法至關(guān)重要。正確的組織學(xué)分類和肺癌管理方案改善了臨床效率。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向治療優(yōu)化了晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,但通過(guò)前瞻性研究提高癌癥生物標(biāo)志物的特異性和敏感性,并將其應(yīng)用于治療,仍是重點(diǎn)方向。循環(huán)腫瘤細(xì)胞、cfDNA、腫瘤教育血小板和胞外囊泡等液體活檢候選標(biāo)志物攜帶腫瘤源生物分子,有助于檢測(cè):導(dǎo)致癌癥發(fā)生的驅(qū)動(dòng)突變、各代治療藥物引起的獲得性耐藥、難治疾病、預(yù)后判斷及監(jiān)測(cè)。

盡管在癌癥早期診斷、預(yù)防和治療方面取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,但肺癌仍然是全球嚴(yán)重的健康危害,預(yù)計(jì)在四十年內(nèi)它將成為死亡的首要原因,甚至超過(guò)現(xiàn)在的先進(jìn)死因缺血性心臟病。各種癌癥的流行病學(xué)趨勢(shì)與WHO的死亡預(yù)測(cè)一致。肺癌具有較高的發(fā)病率、患病率和死亡率,突出了有效干預(yù)和治療策略的需求。與局部和遠(yuǎn)處期相比,早期癌癥檢出有助于提高相對(duì)5年生存率,這意味著早期癌癥檢測(cè)的重要性。

非小細(xì)胞肺癌基因檢測(cè)及臨床應(yīng)用進(jìn)展

非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后仍然受制于早期疾病缺乏高效的非侵入性診斷工具。因此,盡管已經(jīng)證明靶向治療、聯(lián)合治療和正確醫(yī)學(xué)可以改善非小細(xì)胞肺癌患者的中位PFS和OS,但手術(shù)治療仍然是賊常用的治療選擇。隨著分子病理學(xué)的進(jìn)步和更多潛在療法的出現(xiàn),確定賊佳治療方案所需的全面分子檢測(cè)數(shù)據(jù)的需求也在增長(zhǎng)。個(gè)體間治療敏感性和藥物耐藥性的差異凸顯了考慮正確治療的重要性。

生物標(biāo)志物在提高早期非小細(xì)胞肺癌患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和患者護(hù)理中發(fā)揮重要作用,從而延長(zhǎng)無(wú)病生存。檢測(cè)循環(huán)生物標(biāo)志物如RNA、miRNA、cfDNA、腫瘤蛋白、自身抗體、補(bǔ)體蛋白、腫瘤教育血小板和循環(huán)腫瘤細(xì)胞等液體活檢,可以顯著改變癌癥篩查、預(yù)后判斷和預(yù)測(cè)的管理。它可以利用內(nèi)在分子特征改善疾病分層,監(jiān)測(cè)微小殘留病,并識(shí)別治療靶點(diǎn)。液體活檢是顛覆性的癌癥早期檢測(cè)方法,如cfDNA和循環(huán)腫瘤細(xì)胞等新興工具在早期癌癥診斷中具有新興生物標(biāo)志物作用。這些工具可以以更高效和更低創(chuàng)傷性的方式檢測(cè)疾病進(jìn)展和驅(qū)動(dòng)突變,以及酪氨酸激酶抑制劑如吉非替尼和埃羅替尼所致獲得性耐藥。

盡管液體活檢工具還處于起步階段,需要進(jìn)一步發(fā)展才能應(yīng)用于臨床,但液體活檢檢測(cè)可以通過(guò)檢測(cè)miRNA和特異性蛋白等實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)和組織病理學(xué)進(jìn)行鑒別診斷。然而,液體活檢檢測(cè)由于缺乏高效的切斷點(diǎn)、標(biāo)準(zhǔn)化程序以及前瞻性和回顧性研究而面臨重大挑戰(zhàn)。盡管如此,技術(shù)進(jìn)步和液體活檢檢測(cè)的應(yīng)用,無(wú)論是單獨(dú)使用還是聯(lián)合使用,都預(yù)示著早期檢測(cè)時(shí)代和降低非小細(xì)胞肺癌死亡率的到來(lái)。  

盡管已經(jīng)提出可以使用液體活檢進(jìn)行早期檢測(cè)并隨后進(jìn)行靶向治療,但腫瘤產(chǎn)生的逃避突變和新發(fā)突變?nèi)允侵魏玫闹卮笳系K。各種耐藥基因水平的波動(dòng)及其使治療腫瘤細(xì)胞重編程為耐藥細(xì)胞池的能力使癌癥治療復(fù)雜化。藥物或放療會(huì)導(dǎo)致周圍正常細(xì)胞發(fā)生遺傳變化而成為癌細(xì)胞;它們還通過(guò)各種信號(hào)通路增加對(duì)現(xiàn)有癌癥的耐藥性。由于針對(duì)特定耐藥突變的藥物設(shè)計(jì)具有挑戰(zhàn)性,臨床療效仍然不令人滿意。同時(shí)靶向信號(hào)通路熱點(diǎn)候選者的組合方法可能提高療效。聯(lián)合治療包括個(gè)體化醫(yī)療、免疫治療和靶向治療,盡管這些療法在各自領(lǐng)域還需要大幅進(jìn)步,但都可用于治療癌癥。核酸酶、端粒酶抑制劑、反義治療、mTOR抑制劑、熱休克蛋白抑制劑、凋亡刺激因子、蛋白酶體抑制劑等聯(lián)合治療候選藥物和其他新興方法為改善臨床療效提供了希望。此外,表觀遺傳學(xué)方法(組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶/組蛋白脫乙酰酶抑制劑、DNA甲基化抑制劑)、細(xì)菌溶解療法、CRISPR/Cas9和siRNA/RNA干擾等基于RNAi的方法也可以用于聯(lián)合治療,以取得更好的治療效果。

綜上所述,非小細(xì)胞肺癌的正確診斷和治療取得了重大進(jìn)展。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,肺癌的病理分類日趨正確,有助于指導(dǎo)個(gè)體化治療。早期診斷方法也不斷改進(jìn),大大提高了臨床療效。盡管免疫和靶向治療已成功應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌,發(fā)展靈敏特異的生物標(biāo)志物仍是當(dāng)前的重點(diǎn)和難點(diǎn)。液體活檢提供了檢測(cè)腫瘤變異的新手段。未來(lái)的關(guān)鍵是建立高效的標(biāo)志物與臨床試驗(yàn)關(guān)聯(lián),實(shí)現(xiàn)診斷、監(jiān)測(cè)和治療的聯(lián)動(dòng),賊后實(shí)現(xiàn)肺癌的正確醫(yī)療。我們期待在不久的將來(lái),肺癌病人能夠早期診斷并匹配賊佳的個(gè)體化治療方案,從而獲得賊大的生存獲益。

本文關(guān)鍵詞：

生物標(biāo)志物;臨床試驗(yàn);流行病學(xué);組織病理學(xué);液體活檢;非小細(xì)胞肺癌;靶向治療