【佳學(xué)基因檢測則】基因檢測什么樣的阿爾茨海默病會遺傳？

佳學(xué)基因檢測導(dǎo)讀

阿爾茨海默?。ˋD）的風險隨著年齡增長、家族病史以及遺傳變異的積累而上升?？上У氖?，目前尚無有效的治愈方法或預(yù)防手段。與其他復(fù)雜疾病類似，揭示阿爾茨海默?。ˋD）的遺傳原因有助于佳學(xué)基因檢測理解潛在的病理機制，并為尋找治療方法提供線索。罕見的常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋD）通常在中年發(fā)病，這是由高滲透性基因突變引起的；而最常見的阿爾茨海默病（AD）形式則多見于晚年。通過大規(guī)模全基因組分析，研究已發(fā)現(xiàn)70個或更多與阿爾茨海默病（AD）相關(guān)的基因或位點。然而，研究進展的一個主要障礙在于，大部分基因數(shù)據(jù)來源于歐洲和北美的非西班牙裔白人，這限制了針對其他種族阿爾茨海默?。ˋD）患者的個性化治療開發(fā)。好在如今，來自非洲、亞洲、印度和南美洲等地區(qū)的新興基因數(shù)據(jù)正在為更多樣化種族背景的阿爾茨海默?。ˋD）研究提供支持。佳學(xué)基因檢測總結(jié)了當前對全球各地人群阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病的基因原因的認識，重點關(guān)注可重復(fù)驗證的遺傳發(fā)現(xiàn)，同時也提及一些針對特定種族群體、可能難以重復(fù)的研究。佳學(xué)基因檢測試圖揭示仍需填補的知識空白，以全面理解導(dǎo)致全球個體患上阿爾茨海默?。ˋD）的遺傳與分子因素。

佳學(xué)基因為什么將阿爾茨海默病做為基因檢測的重點項目？

癡呆癥在全球范圍內(nèi)的快速增長被許多人視為一場公共衛(wèi)生危機。隨著人類壽命的延長，佳學(xué)基因檢測也不得不面對一個嚴峻的事實：超過30%的80歲及以上老年人受到癡呆癥的影響。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球約有5500萬人患有癡呆癥，其中約4000萬被診斷為阿爾茨海默?。ˋD），且超過60%的患者生活在低收入和中等收入國家。隨著各國老年人口比例的持續(xù)上升，預(yù)計到2030年，阿爾茨海默病（AD）患者總數(shù)將達到約7800萬，到2050年可能增至1.39億。在美國，目前有650萬人患有阿爾茨海默?。ˋD），占總?cè)丝诘慕?1%，預(yù)計到2050年這一數(shù)字將翻倍至1380萬。晚發(fā)型阿爾茨海默病（AD）的風險隨著年齡、家族病史以及相關(guān)基因的出現(xiàn)而增加。由于目前缺乏治愈或預(yù)防手段，各國都在探索以可持續(xù)的成本為患者提供人性化護理的途徑。

阿爾茨海默病發(fā)生的基因基礎(chǔ)

通過識別導(dǎo)致阿爾茨海默?。ˋD）的遺傳變異，佳學(xué)基因檢測有望攻克這一復(fù)雜的遺傳性疾病。研究這些變異及其相關(guān)基因，可以幫助佳學(xué)基因檢測理解其致病機制，并為功能研究提供依據(jù)，從而確定潛在的治療靶點。在過去四十年中，阿爾茨海默?。ˋD）的遺傳學(xué)一直是研究熱點。據(jù)估計，60-80%的阿爾茨海默?。ˋD）風險與遺傳因素有關(guān)。盡管遺傳性較強，但識別阿爾茨海默?。ˋD）相關(guān)基因的過程卻頗為復(fù)雜，因為罕見和常見的基因變異均可能引發(fā)疾病。判斷個體癡呆癥具體遺傳原因的準確性，取決于疾病的表現(xiàn)形式、發(fā)病年齡以及家族病史。

在2003年人類基因組測序完成之前，研究主要集中于中年發(fā)病的罕見常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋD）。基于家族的分析方法適用于當時的遺傳學(xué)技術(shù)，并在1985年至1995年間發(fā)現(xiàn)了APP、PSEN1和PSEN2三個基因的突變。此后，這三個基因中已鑒定出300多種致病變異，但仍有至少25%的孟德爾型阿爾茨海默?。ˋD）原因尚未明確。如今，全外顯子組測序（WES）和全基因組測序（WGS）被用于尋找導(dǎo)致這些高滲透性疾病的其他基因。此外，在多個晚發(fā)型阿爾茨海默?。ˋD）家族中也發(fā)現(xiàn)了PSEN1和PSEN2的罕見編碼變異，這表明早發(fā)性和晚發(fā)型阿爾茨海默?。ˋD）之間存在一定的遺傳聯(lián)系。這些發(fā)現(xiàn)提示，除這些已知變異外，其他因素也可能影響阿爾茨海默病（AD）的發(fā)病年齡和疾病滲透性。

阿爾茨海默病的基因原因查找方法

家庭研究

幾十年來，基于家庭的研究一直是調(diào)查許多單基因疾病的主要手段。對多代家族的研究有助于推動早發(fā)性常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋD）中早老素1（PSEN1）、早老素2（PSEN2）和淀粉樣蛋白前體（APP）等基因的發(fā)現(xiàn)。然而，晚發(fā)型阿爾茨海默?。ˋD）的家族也被廣泛招募并用于連鎖分析和基于家庭的關(guān)聯(lián)研究。當疾病的發(fā)病年齡較輕時，以家庭為基礎(chǔ)的研究尤為可行，因為此時患者的父母通常仍然健在。這類研究面臨的挑戰(zhàn)包括發(fā)病年齡、疾病的滲透性存在差異，以及阿爾茨海默病（AD）的臨床和遺傳異質(zhì)性，即使在同一家族內(nèi)部也可能存在這些差異。

病例對照研究

由于招募個體相對容易，病例對照研究設(shè)計已成為目前用于識別導(dǎo)致疾病的遺傳變異的最常用方法。該設(shè)計的核心是比較一組阿爾茨海默?。ˋD）患者與一組健康對照者在等位基因或基因型頻率上的差異。此方法曾用于揭示載脂蛋白E與阿爾茨海默?。ˋD）之間的關(guān)聯(lián)。然而，研究中的兩組參與者必須嚴格定義并在祖先等關(guān)鍵因素上進行匹配。此外，混合觀察性研究也有助于評估遺傳及其他風險因素對結(jié)果的影響，進一步了解新的遺傳風險因素。因此，縱向觀察性研究（例如阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計劃）能夠提供廣泛的評估，幫助評估各種生物標志物和結(jié)果。

觀察性隊列研究

觀察性隊列設(shè)計還可用于研究人群基礎(chǔ)環(huán)境中風險因素的影響，其中病例數(shù)反映了該人群的發(fā)病率。華盛頓高地-因伍德哥倫比亞老齡化項目是一個多民族隊列，參與者包括非裔美國人、非西班牙裔白人和加勒比裔西班牙裔，均來自曼哈頓北部。另一個著名的縱向前瞻性隊列是成人思維變化研究，該研究隨機招募了居住在西雅圖的65歲及以上、認知功能正常且是團體健康計劃成員的個體。這種方法的局限性可能在于隊列內(nèi)的臨床和遺傳異質(zhì)性，這可能會影響結(jié)果的解釋。

阿爾茨海默病（AD）基因檢測的意義和作用

阿爾茨海默?。ˋD）基因檢測的意義和作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

1. 早期診斷與風險評估

基因檢測可以幫助識別患有阿爾茨海默病的潛在風險，特別是對于具有家族歷史或早發(fā)性AD的人群。通過檢測與阿爾茨海默病相關(guān)的基因變異（如載脂蛋白E（APOE）基因的ε4等位基因），可以評估個體是否處于更高的患病風險。雖然基因檢測不能直接診斷AD，但它可以作為早期風險評估的工具，為個體提供提前預(yù)防或干預(yù)的機會。

2. 指導(dǎo)臨床治療和干預(yù)

通過了解患者的遺傳背景，醫(yī)生可以制定更有針對性的治療和護理計劃。對于一些有家族歷史的患者，基因檢測結(jié)果可能促使他們在早期就采取健康管理措施，如改善生活方式、保持認知活動等，或更早地開始使用相關(guān)藥物進行干預(yù)。

3. 科學(xué)研究與個性化醫(yī)療

阿爾茨海默病的基因檢測有助于科學(xué)研究，尤其是在尋找新的遺傳因素和生物標志物方面。通過大規(guī)模的基因研究，科研人員可以識別更多與AD相關(guān)的基因，為開發(fā)新的治療方法提供線索。此外，基因檢測為個性化醫(yī)療提供支持，幫助確定不同個體對某些藥物的反應(yīng)差異，為個體量身定制治療方案。

4. 心理社會影響與決策支持

基因檢測結(jié)果對個體及其家庭有重要的心理和社會影響。陽性結(jié)果（如攜帶高風險基因）可能讓一些人感到焦慮或壓力，因此，進行基因檢測時需要提供心理支持和咨詢。此外，基因檢測結(jié)果也可能影響個人的生活決策，如職業(yè)選擇、遺產(chǎn)規(guī)劃等。因此，在進行基因檢測前，充分了解潛在的心理影響并提供必要的支持是非常重要的。

5. 遺傳咨詢

通過基因檢測，患者及其家庭可以得到專業(yè)的遺傳咨詢，了解是否存在遺傳性AD的風險，并獲得如何管理這些風險的建議。遺傳咨詢可以幫助家庭成員理解疾病的遺傳背景、發(fā)病機制以及如何采取預(yù)防措施。

6. 幫助家族成員做出知情選擇

對于有家族史的個體，基因檢測可以幫助其他家庭成員做出知情決策，決定是否進行早期檢查或采取其他預(yù)防措施。例如，某些家庭成員可能決定通過基因檢測了解自己是否攜帶可能導(dǎo)致AD的高風險基因，以便提前做好準備。

總結(jié)

阿爾茨海默病的基因檢測可以為早期診斷、個性化治療、科學(xué)研究、遺傳咨詢以及家庭決策提供重要的信息。然而，這種檢測需要謹慎使用，因為它可能帶來心理和社會上的影響。在進行基因檢測時，適當?shù)淖稍兒椭С种陵P(guān)重要。