遺傳病、罕見病基因檢測導讀:肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration,HLD),又稱WiIson病,簡稱WD,是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。肝豆病主要累積肝臟和神經(jīng)系統(tǒng),侵犯腎臟、心臟、內(nèi)分泌、血液。肝豆狀核變性臨床表現(xiàn)復雜,誤診率高達60%~90%,爆發(fā)性肝豆狀核變性病的死亡率幾乎為100%。佳學基因認為通過致病基因鑒定基因解碼進行診斷確診十分重要。
案例分享
2017年6月,佳學基因解碼研究中心收到了來自廣西寧夏的3份血液樣本,基因解碼項目為肝豆狀核變性致病基因鑒定。
患者情況:患兒趙莉穎(化名),6歲,因嗜睡、食欲不振、黃疸原因入院體檢,發(fā)現(xiàn)患兒腹部輕微腹水,B超檢查發(fā)現(xiàn)肝部輕微損害,轉氨酶188,銅藍蛋白0.02g/l,醫(yī)生根據(jù)患兒一系列臨床表征,高度懷疑肝豆狀核變性,建議家屬帶孩子進行致病基因鑒定確診。
基因解碼:基因解碼研究中心立即對三份樣本進行了基因解碼分析。結果顯示,患兒與肝豆狀核變性相關的ATP**基因發(fā)生復合雜合突變,而突變基因分別來自父母雙方。父母均無相關家族疾病史。
基因解讀與遺傳咨詢:根據(jù)患兒臨床表征及基因解碼結果,確診患有肝豆狀核變性,致病基因為ATP**,原因為父母雙方分別提供了一個ATP**缺陷基因。
肝豆狀核變性簡介
肝豆狀核變性(hepatolenticular degeneration,HLD),又稱WiIson病,簡稱WD,是一種遺傳性基因病,該病是由于過多的銅在體內(nèi)積聚而致發(fā)病,特別是在肝臟,大腦和眼睛。肝豆狀核變性新穎發(fā)病一般在6歲至45歲之間,但賊常見的是在少年時期開始發(fā)病,其發(fā)病率約為1/(50萬~l00萬)。該病的主要癥狀包括肝病綜合征、神經(jīng)及精神等問題。
由于發(fā)病患者少,醫(yī)生及患者對該病的認識不足,以及缺乏必要的隨訪和病人管理制度,造成臨床上肝豆狀核變性的誤診誤治嚴重,早期的文獻報告稱,我國總的誤診率達到53%,有的醫(yī)院誤診誤治率高達95%,認清肝豆狀核變性的臨床癥狀,通過致病基因鑒定基因解碼進行診斷確診十分重要。
發(fā)病原因
基因解碼研究發(fā)現(xiàn),肝豆狀核變性由ATP**基因突變引起。該基因為一種叫做銅轉運酶2的蛋白質(zhì)提供了制備指令,該蛋白質(zhì)起著從肝臟向身體其他部位運輸銅的作用。銅是許多細胞發(fā)揮功能所必需的物質(zhì),但過量存在時,它是有毒的。銅轉運ATP酶2蛋白對于清除體內(nèi)多余的銅尤為重要,而ATP**基因的突變阻礙了運輸?shù)鞍椎恼9δ?,由于該功能性蛋白質(zhì)的缺乏,造成多余的銅不能從體內(nèi)排出,結果,銅蓄積到有毒水平,會損害組織和器官,特別是肝臟和大腦。
目前,引起這種病的原因很多,ATP**只是導致這種疾病的一個原因,佳學基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術,根據(jù)發(fā)病機理,而不是已報道的發(fā)病病例來查找患者的發(fā)病原因,陽性檢出率會更高,分析的正確性方面也具有決定性優(yōu)勢。
臨床表現(xiàn)
佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫》顯示,兒童和青少年中,肝病通常是肝豆狀核變性的初始特征,而在年齡較大的人中通常沒有肝臟問題,或肝臟疾病可能非常輕微。肝病的癥狀和體征包括皮膚或眼睛發(fā)黃(黃疸)、疲勞、食欲不振和腹部腫脹。
在成年人的診斷中,神經(jīng)或精神系統(tǒng)問題通常是他們的初始特征,而且通常發(fā)生在較年輕的成年人中,其癥狀包括笨拙,震顫,行走困難,言語障礙,思維能力受損,抑郁,焦慮和情緒波動。
在許多患有肝豆狀核變性的人中,由于銅沉積在角膜而形成綠色至棕色的環(huán),稱為Kayser-Fleischer環(huán),少數(shù)伴有眼睛運動異常,例如向上注視的能力受限。
因此,身體若發(fā)生震顫、行走困難、語言障礙、抑郁等疾病在進行基因解碼、基因檢測時,應當將肝豆狀核變性的發(fā)病原因考慮在內(nèi),避免誤診。
肝豆狀核變性致病基因鑒定基因解碼
該疾病是常染色體隱性遺傳,這意味著每個細胞中的兩個基因拷貝都有突變。患病者的父母每個人攜帶一個突變基因的拷貝,但他們通常不顯示這種病癥的癥狀和體征,即我們通常所說的攜帶者。目前,我們可以通過肝豆狀核變性致病基因鑒定基因解碼找到發(fā)病的基因根源,正確快速的確診疾病。
“佳學基因肝豆狀核變性致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術,結合國際國內(nèi)數(shù)據(jù)庫,在高通量測序的基礎上,正確分析導致肝豆狀核變性的致病基因,實現(xiàn)對肝豆狀核變性的正確診斷:對于患病人群,找肝豆狀核變性發(fā)病的基因原因,盡早選擇賊有效、有針對性的治療方案,有效延緩病情的發(fā)展。同時找到致病基因后,可以指導優(yōu)生優(yōu)育,終止肝豆狀核變性疾病的延續(xù),讓后代或者二胎不再患病。
治療方案
飲食治療
避免進食含銅高的食物如小米、蕎麥面、糙米、豆類、堅果類、薯類、菠菜、茄子、南瓜、蕈類、菌藻類、干菜類、干果類、軟體動物、貝類、螺類、蝦蟹類、動物的肝臟和血、巧克力、可可。某些中藥,如龍骨、牡蠣、蜈蚣、全蝎等。
藥物治療
以驅(qū)銅藥物為主,驅(qū)銅及阻止銅吸收的藥物主要有兩大類藥物,一是絡合劑,能強力促進體內(nèi)銅離子排出,如青霉胺、二巰丙磺酸鈉、三乙烯-羥化四甲胺、二巰丁二酸等;二是阻止腸道對外源性銅的吸收,如鋅劑、四硫鉬酸鹽。
適用人群
哪些人群需要進行肝豆狀核變性致病基因鑒定?
1、 有肝豆狀核變性相關臨床表型的患者;
2、 有肝豆狀核變性相關臨床表型的疑似患者;
3、 有肝豆狀核變性家族史的人群;
4、 生育過肝豆狀核變性患兒的夫婦;
5、 想了解自身患肝豆狀核變性風險的人群;
6、 肝豆狀核變性高發(fā)地區(qū)人群。
樣本類型
參考文獻
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